背景:血液肿瘤是一类造血干/祖细胞高度恶性克隆的疾病,具有较高的发病率和死亡率。当前,用于治疗该类疾病的化疗药不能有效靶向肿瘤细胞,具有明显的毒副作用。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL）能够与肿瘤细胞表面高表达的死亡受体结合,通过触发凋亡级联反应来发挥高效的抗肿瘤作用;也能与正常细胞表面高表达的诱骗受体结合,通过阻断凋亡相关信号传导以保护正常细胞免受TRAIL攻击。TRAIL因其高效低毒的靶向杀伤优势,已成为一种极具潜力的抗血液肿瘤候选药。然而,部分血液肿瘤对TRAIL的固有抗性限制了它的广泛应用。目的:探究血液肿瘤是否表达TRAIL受体及其对TRAIL的敏感性。对于具有TRAIL抗性的血液肿瘤细胞,能否通过TRAIL联合低剂量化疗药,来增强TRAIL的抗肿瘤效果。方法与结果:首先通过流式细胞术检测了血液肿瘤患者和细胞株的TRAIL受体表达情况。结果表明,所检测的四种类型的血液肿瘤,即急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia,AML）、B-细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）、B-细胞慢性淋巴细胞白血病（B-cell chronic lymphatic leukemia,B-CLL）和多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）均高表达死亡受体（阳性率≥50%）、低表达或不表达诱骗受体（阳性率≤10%）,证实了血液肿瘤能够有效表达死亡受体,这是TRAIL发挥抗肿瘤作用的前提条件。随后,我们利用分子克隆和蛋白表达技术成功生产了可溶性重组蛋白TRAIL,并进一步验证了其理化性质。接下来,我们评估了TRAIL的抗血液肿瘤效果。结果显示,TRAIL对四株AML细胞（MOLM-13、HL60、U937和THP-1）和两株BALL细胞（Ramous和Raji）的半数抑制浓度IC50均在纳摩级别,但不同细胞株对TRAIL的敏感性不同。对于具有抗性的四株细胞（U937、THP-1、Ramous和Raji）,我们将TRAIL分别与三种代表性的化疗药,即硼替佐米、双硫仑和去甲氧柔红霉素联合,试图增强TRAIL的抗肿瘤效果。结果发现,TRAIL与硼替佐米的联合,在U937、THP-1和Raji中均表现出了协同增效的作用;与双硫仑的联合,在U937和THP-1中发挥了协同抗肿瘤的效果;而与去甲氧柔红霉素的联合,仅在THP-1中增强了TRAIL的杀伤效果。结论:TRAIL分别与硼替佐米、双硫仑和去甲氧柔红霉素联合时,虽然同种化疗药在不同细胞株间表现出了较大的异质性,但也不同程度地增强了TRAIL的抗肿瘤效果,这种联合治疗策略为血液肿瘤高效低毒的靶向治疗提供了一种全新的思路。