Fe3O4@Ag纳米粒子对U251细胞放疗增敏作用及机制的研究

来源 :南京航空航天大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:helly986
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放射疗法是治疗癌症的主要方式之一,但癌细胞对射线的抵抗性会阻碍其疗效,因此迫切需要一种高效的放射增敏剂来克服这种辐射抗性。随着生物医学纳米技术的发展,很多纳米材料也被证明可以用作放疗增敏剂。银纳米粒子的放疗增敏效果早已被我们所关注;磁性纳米粒子不但具有一定的放疗增敏性,并且还可以用作磁热疗、光热疗和靶向定位等途径,在应用上具备了很大的前景。因此本实验在银纳米粒子和磁性纳米粒子具备放疗增敏能力的基础上,制备了一种新型核壳结构的Fe3O4@Ag纳米粒子,探求了其对胶质瘤U251细胞的放疗增敏效应,以期寻找一种高效的放疗增敏剂。本论文的研究内容如下:采用克隆形成实验评估了Fe3O4@Ag纳米粒子对U251细胞的放射增敏效果;采用倒置荧光显微镜观察了Fe3O4@Ag纳米粒子联合X射线作用U251细胞不同时间点的细胞增殖抑制情况;采用流式细胞仪分析了细胞自噬和细胞凋亡的动态变化,并检测了活性氧、caspase-3、细胞周期和钙离子浓度;采用3-MA和BAPTA-AM分别抑制自噬水平和钙离子浓度来进一步分析增敏的机制;采用Geant4模拟软件评估和比较了Fe3O4@Ag,Fe3O4-OA和Ag纳米粒子联合X射线对U251细胞诱导的DNA损伤。本论文的结果表明:Fe3O4@Ag纳米粒子在三种纳米粒子中的放射增敏能力最强,增强比高达1.80,其增强的潜在机制并非铁死亡,而是先通过减少早期保护性自噬,然后增加钙依赖性的胞凋亡,并且在细胞核内沉积能量造成了DNA断裂。本论文研究了Fe3O4@Ag纳米粒子的放疗增敏效应,并探讨其增敏机制,为Fe3O4@Ag纳米粒子作为放射增敏剂用于治疗胶质瘤细胞的潜在应用提供了一定的理论依据。
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