他莫昔芬与辛伐他汀对人乳腺癌细胞MCF-7的协同效应及机制

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背景:  在美国女性恶性肿瘤诊断中,乳腺癌占据比例最大,且预后不佳,目前中国女性乳腺癌发病率与欧美类似,在各种恶性肿瘤中位居第一。依据乳腺癌细胞是否表达雌激素受体,可将乳腺癌分为两大类,即表达雌激素受体的乳腺癌细胞,其疾病进展依赖雌激素;不表达雌激素受体的乳腺癌细胞,其疾病进展不依赖雌激素。乳腺癌治疗方法有多种,其中以手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗,中医中药治疗为主要方向,虽已取得不错的效果,但难以取得新的成果。因此探索乳腺癌新型治疗对策是极有意义和前景的。他莫昔芬是临床上治疗雌激素受体表达阳性乳腺癌患者治疗的一线药物,其优势是可靠的疗效及较小的不良反应。他汀类药物作为常用的防治心血管相关疾病的药物,在最近的研究中逐渐显示出其抗肿瘤的特性。联合用药是目前常用的乳腺癌治疗策略,因此,在本次实验中,我们通过观察他汀类药物与他莫昔芬联合使用时细胞增殖抑制、细胞凋亡和凋亡相关蛋白表达的改变,来研究两药联合使用在乳腺癌治疗中的可能性。目的探究他莫昔芬与辛伐他汀对雌激素表达阳性(ER+)的人类乳腺癌细胞株(MCF-7)的增殖抑制作用及其潜在的作用机制。  方法:  MTT检测他莫昔芬、辛伐他汀单独以及联合使用对MCF-7细胞株的增殖抑制作用,计算他莫昔芬与辛伐他汀单独作用时IC50值以及联合使用时对细胞作用的联合指数(CI),评价两药之间的相互作用。显微镜下观察并拍摄各组中的细胞凋亡形态学变化。流式细胞术检测他莫昔芬组、辛伐他汀组、他莫昔芬+辛伐他汀组药物处理后的MCF-7细胞凋亡情况。Western blot法检测各组细胞Bcl-2,Bax的表达情况。  结果:  MTT法表明,他莫昔芬与辛伐他汀单药对MCF-7有增殖抑制作用,联合作用时抑制更为明显,且呈协同作用;荧光显微镜及流式细胞术显示他莫昔芬与辛伐他汀单药对MCF-7有诱导凋亡作用,联合时作用增强;Western blot法表明他莫昔芬+辛伐他汀组中Bcl-2表达量较细胞对照组及他莫昔芬组、辛伐他汀组下降而Bax表达量增加且更加明显。  结论:  他莫昔芬与辛伐他汀联合使用时可显著抑制MCF-7细胞株的增殖,同时可明显诱导MCF-7细胞株凋亡,提示两药联合使用时,乳腺癌患者可能有更好的获益。
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