目的:小细胞肺癌（small cell lung carcinoma,SCLC）恶性程度高,侵袭性强,转移范围广。传统的依托泊苷联合卡铂或顺铂的化疗方案,有效率仅为60-65%,多数病例会复发并出现耐药性。近年来,免疫检查点抑制剂在SCLC治疗中取得了重大进展,Nivolumab（纳武利尤单抗）和Pembrolizumab（帕博利珠单抗）已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准用于广泛期SCLC患者的二线及二线以上治疗。研究发现,在肿瘤细胞PD-L1阳性率＞1%的广泛期SCLC中,似乎有更好的应答率和生存率,表明PD-L1可以预测这一SCLC亚组的免疫治疗效果和生存率。然而,也有研究发现在部分SCLC中PD-L1在肿瘤细胞上的表达与应答的相关性较差。这些结果提出一个问题:PD-L1的表达在不同类型的SCLC中是否不同,其表达的预后意义是什么?最近一项研究发现,在小鼠SCLC模型中低剂量的抗Delta-like ligand 3（DLL3）靶向治疗联合PD1/PD-1抑制剂可以增强免疫治疗效果,并且有研究发现DLL3蛋白表达与PD-L1呈正相关。此外,有学者发现甲状腺转录因子1（TTF-1）阳性的中央型SCLC中PD-L1的表达更为常见,提示TTF-1的表达和肿瘤的位置可以预测SCLC中PD-L1的表达状态。且研究发现TTF-1蛋白的表达与DLL3的表达也存在正相关性。另一方面,PD-L1和TTF-1与SCLC的预后关系均存在争议。因此,本课题旨在分析PD-L1、TTF-1以及DLL3蛋白在SCLC中表达状况、相互间的关联性以及三种蛋白的表达对SCLC预后的影响。方法:采用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）En Vision两步法,检测石蜡包埋的116例SCLC组织并用Spearman检验方法进行相关性分析。单因素分析采用Log-rank检验,生存预后分析采用Kaplan-Meier法。使用Cox比例风险回归模型进行多变量分析。结果:1.PD-L1蛋白在SCLC肿瘤细胞的胞膜和胞质中表达,其阳性率为14.7%（17/116）。TTF-1蛋白在SCLC肿瘤细胞的细胞核中表达,其阳性率为80.2%（93/116）。DLL3蛋白在SCLC肿瘤细胞的细胞质中表达,其高表达率为76.7%（89/116）。TTF-1蛋白的表达与DLL3呈正相关,PD-L1蛋白和DLL3、TTF-1之间不存在相关性。2.TTF-1表达与CD56、Syn、Cg A、DLL3的表达及胃泌素释放肽前体（Pro GRP）的升高呈正相关;DLL3表达与Syn的表达及Pro GRP的升高呈正相关。3.单因素分析结果:未化疗（P＜0.001）、Pro GRP升高（P=0.006）、TTF-1、DLL3蛋白（P值分别为0.013、0.002）的表达与较短总生存期（Overall Survuval,OS）相关。DLL3低/TTF-1-亚组的OS长于其它亚组的OS（P＜0.001）。4.多因素分析结果:Pro GRP水平、化疗情况、联合TTF-1和DLL3蛋白检测是SCLC的OS的独立危险因素。结论:联合抗体DLL3和TTF-1检测是一个独立的预后观察指标,与单一抗体检测相比具有更高的预后价值。