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目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)中STAT3、P-STAT3、Mcl-1和Bax的表达,观察其在肿瘤细胞凋亡中所起的作用,以期为NSCLC的诊治找到新的靶点。
方法:收集温州医学院附属第一医院2003年1月至2006年12月经手术切除且资料完整的NSCLC病例共63例(实验组)以及于温州医学院解剖教研室收集15例正常肺组织(对照组)作为本课题的研究对象,所有研究对象术前均未进行放化疗。应用SABC免疫组化法检测63例非小细胞肺癌组织和15例正常肺组织中的STAT3、P-STAT3、Mcl-1和Bax的表达及其与临床病理之间的关系。用Tunel法检测实验组及对照组的细胞凋亡水平,用凋亡指数(AI)评估细胞凋亡情况。所有数据的统计分析应用SPSS11.5软件统计,统计结果以P<0.05作为差异有统计学意义,以P<0.01作为差异有显著统计学意义。
结果:
(1)STAT3在肺癌及正常组织中的阳性表达率分别为69.8%和2.0%(3/15),组间显著统计学差异(P=0.001)。P-STAT3在肺癌及正常组织中的阳性表达率分刖为54.0%和6.7%(1/15),组间统计学差异显著(P=0.001)。Bax在肺癌及正常组织中的阳性表达率分别为61.9%和73.3%(11/15)(P=0.407),组间无统计学差异。Mcl-1在肺癌的阳性表达率为39.7%,在正常组织中未见表达,两者有显著统计学差异(P=0.008)。
(2)肺癌中STAT3、P-STAT3的阳性表达率与肿瘤临床分期及淋巴结转移情况有关,而与肿瘤组织类型、分化程度无关。Bax的阳性表达率与肿瘤分化程度有关,高~中分化组的阳性表达率高于低分化组,而与肿瘤临床分期、组织学类型、有无淋巴结转移无相关性。Mcl-1的阳性表达率与肿瘤组织学类型有关,腺癌的表达率明显高于鳞癌,与肿瘤临床分期、分化程度、有无淋巴结转移情况无关。
(3)肺癌中STAT3与Bax的相关系数r=-0.302(P=0.016),STAT3与Mcl-1的相关系数r=0.321(P=0.010),P-STAT3与Bax的相关系数r=-0.265(P=0.036),P-STAT3与Mcl-1的相关系数r=0.293(P=0.020),Mcl-1与Bax的相关系数r=-0.299(P=0.017)。
(4)在实验组和对照组中平均AI分别为(4.32±1.41)%和(1.61±1.12)%,两者间统计学差异显著(P<0.01)。肺癌组织的AI与肿瘤分化程度呈正相关。在肺癌组织中P-STAT3阳性表达共34例,平均AI为(3.75±1.43)%,阴性表达共29例,平均AI为(4.99±1.08)%,P-STAT3阳性组AI值显著低于STAT3阴性组,两者之间有统计学差异(P=0.010)。
结论:
(1)在肺癌组织中STAT3、P-STAT3、Mcl-1蛋白呈高水平表达,而Bax蛋白呈低水平表达。
(2)在肺癌组织中STAT3、P-STAT3的阳性表达率与与肿瘤临床分期呈负相关,Bax的阳性表达率与肿瘤分化程度有关,高~中分化组的表达率高于低分化组,Mcl-1的阳性表达率与肿瘤组织学类型有关,腺癌的表达率明显高于鳞癌。
(3)在肺癌组织中STAT3、P-STAT3与Mcl-1呈正相关表达,STAT3、P-STAT3与Bax呈负相关表达,Mcl-1与Bax呈负相关表达。
(4)在肺癌组织中肿瘤细胞的AI显著高于正常组织,且与肿瘤的分化程度有关。在肺癌组织中P-STAT3阳性组AI值显著低于P-STAT3阴性组。