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目的
通过观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对肝星状细胞增殖及活化的影响,以探讨COX-2在肝纤维化中的作用。
方法:
5-6周龄的雄性SD大鼠50只,随机分为6个组。A组(肝纤维化模型):10只,50% CC14橄榄油溶液1ml/kg,每周2次皮下注射,同时给予生理盐水灌胃;B组(早期治疗组):10只,造模同时给予塞莱昔布15 mg/kg[1]溶于生理盐水中灌胃,每天1次; C组(中期治疗组):10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第3周改为塞莱昔布灌胃;D组(晚期治疗组):10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第5周改为塞莱昔布灌胃; E组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射同时给予塞莱昔布灌胃; F组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射和生理盐水中灌胃。上述处置共8周。实验结束取肝组织,免疫组织化学方法检测肝组织α-SAM、COX-2的表达。Real-Time PCR方法检测大鼠肝组织中COX-2 mRNA的表达。
结果:
A组与F组相比,免疫组织化学示α-SAM、COX-2阳性表达面积增多(P<0.01),real-time PCR示COX-2表达明显增多(P<0.01),B组COX-2表达明显少于A组(P<0.01);B组、C组、D组间两两比较,各项指标差异有统计学意义(P<0.05);E组与F组比较无显著性差异。
结论:
COX-2在肝纤维化的形成过程中发挥重要作用;选择性COX-2抑制剂塞莱昔布具有抗纤维化作用,并呈时间依赖性,给药越早效果越好,其机制可能是抑制肝星状细胞的活化和炎症反应。