来曲唑联合十一酸睾酮对迟发性性腺功能减退症大鼠身体结构及睾丸微环境影响的实验研究

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目的:研究来曲唑以及联合十一酸睾酮对老年肥胖迟发性性腺功能减退症SD大鼠的身体结构、性激素水平、体能、睾丸形态结构的影响以及对心血管系统的安全性进行评价。方法:给予16月龄雄性SD大鼠高脂饲料“孤养”2月后,与健康的2月龄雄性SD大鼠体能、血清睾酮水平对比,数值低于其95%可信区间的16月龄大鼠为迟发性性腺功能减退症(LOH)模型鼠。筛选48只并随机分为模型组、来曲唑组、十一酸睾酮组、来曲唑加十一酸睾酮(联合)组,连续给药12周。对各组大鼠进行行为学测试,采集相关标本并测量血清游离睾酮(c FT)、雌二醇(E2)、血清总睾酮(TT)以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量,对睾丸组织进行HE染色并分析。结果:1.16月龄SD大鼠经高脂饮食+自然老化法“孤养”8周后,LOH动物模型成模率约65%;2.LOH模型大鼠体重显著高于同龄大鼠(P<0.05);LOH模型大鼠内脏脂肪系数显著高于同龄大鼠(P<0.05);十一酸睾酮组、来曲唑组与联合组内脏脂肪系数和模型组相比呈明显降低趋势(P<0.05);十一酸睾酮组、来曲唑组、联合组体重较模型组显著降低(P<0.05);十一酸睾酮组、来曲唑组、联合组和模型组大鼠组间睾丸系数无显著差异(P>0.05)。3.十一酸睾酮组、来曲唑组和联合组大鼠行为学结果较模型组差异具有统计学意义(P<0.05);十一酸睾酮组、来曲唑组、联合组大鼠血清TT与模型组相比显著增加(P<0.05);十一酸睾酮组、来曲唑组、联合组大鼠血清c FT与模型组相比明显增高(P<0.05);十一酸睾酮组、来曲唑组、联合组大鼠E2/TT水平与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05);来曲唑组以及联合组血清E2水平相较其他两组显著降低(P<0.05);十一酸睾酮组、来曲唑组、联合组以及模型组血清ICAM-1水平则无明显差异(P>0.05);4.睾丸组织HE染色结果显示:来曲唑组较模型组的间质细胞、各级生精细胞均有改善,睾酮组则表现为间质细胞和生精细胞数目减少、质量下降等,而来曲唑加十一酸睾酮组间质细胞有改善,各级生精细胞有改善但精子数较少。结论:1.自然老化法加高脂肪饮食造模法造模率高于自然老化法,且与LOH常伴有代谢疾病、肥胖、体能下降等临床特征更为接近。2.单独使用十一酸睾酮、来曲唑都可以达到改善老年肥胖LOH大鼠血清指标的目的,来曲唑加十一酸睾酮组可在改善血清性激素水平的基础上,达到减少副作用的治疗目的;药物治疗可以改善LOH大鼠肥胖状态;各组对心血管内皮细胞的影响均无显著差异。3.十一酸睾酮可使睾丸间质细胞和生精细胞数量、形态恶化;来曲唑可使睾丸间质细胞、生精细胞较模型组与十一酸睾酮组相比有明显的改善。4.相比十一酸睾酮治疗会影响生育力,来曲唑或十一酸睾酮联合来曲唑治疗可改善生育力,但具体比例或配伍需要进一步研究。
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