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目的了解青岛地区核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎过程中乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)P基因逆转录(RT)区耐药突变情况,探讨影响耐药突变的相关因素。方法选取2012年8月至2013年8月在青岛市传染病医院进行核苷(酸)类药物治疗的慢性乙型肝炎患者326例,采用焦磷酸测序检测HBV RT区I169T、V173L、A181V/T、T184A/G/I/S、S202G/I、N236T、M250V、L180M和M204V/I/S等9个位点突变情况;测定患者血清乙肝五项(HBs Ag、HBe Ag、HBs Ab、HBe Ab和HBc Ab)、HBV DNA、ALT和AST水平,分析其与耐药突变的相关性。结果1.在326份血清样本中,70份(21.5%)出现耐药位点突变,9个位点均发生突变,其中L180M和M204V/I的突变检出率最高,分别为11.7%(38/326)和11.3%(37/326);检出26种变异模式,33例(47.4%,33/70)样本为单位点变异,37例(52.6%,37/70)样本出现多位点变异,41例(58.6%,41/70)样本出现多重耐药。2.70例发生耐药突变病例中,与拉米夫定耐药相关的突变检出率最高,占70%(49/70),耐药基因型以L180M(18.4%,9/49)和L180M+M204V/I(18.4%,9/49)最常见;恩替卡韦耐药突变多伴随拉米夫定耐药突变,以L180M检出率最高,为24.3%(9/37);阿德福韦酯耐药突变占31.4%(22/70),以N236T最常见,为40.9%(9/22)。3.变异组和未变异组HBe Ag、HBs Ab和HBe Ab检出率及ALT和AST水平无显著性差异(P>0.05),而变异组中HBs Ag和HBV DNA水平高于未变异组,差异有显著性(P<0.05);HBs Ag和HBV DNA水平与耐药突变发生率呈正相关(HBs Ag:OR=3.228,95%CI 1.712-6.086;HBV DNA:OR=5.717,95%CI 3.005-10.876)。结论1.L180M和M204V/I突变是青岛地区HBV RT区耐药突变的常见位点,耐药突变中,以拉米夫定耐药突变最为常见;核苷(酸)类药物治疗,耐药变异复杂,多重耐药有所增加。2.HBs Ag和DNA水平是影响耐药变异的危险因素,对于HBs Ag、DNA定量结果偏高的病例要特别注意耐药突变的发生。