硫酸甘糖酯的抗拴作用及其作用机制的研究

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硫酸甘糖酯(propylene glycol mannate sulfate,PGMS)是从海洋褐藻[sargassumpallidum (TURN.) C.Ag]中提取的丙烯乙二醇藻酸酯,经化学降解、修饰而得到的线性聚阴离子化学物质,纯品为白色粉未,分子量5000d。含硫量为11.0%,具有肝素样生物活性,抗凝效价为10.08 u·mg-1。目前,国际上都在寻找组成上较为均一,活性较为专一,分子量小(4000-5000)、低抗凝、且安全性大的肝素类制剂,用于防治血栓性疾病,而PGMS正符合这一要求。以往我们对PGMS的研究,发现对高脂饮食的大鼠具有明显降脂作用,包括降低血清TC和(LDL+VLDL)-C。在鹌鹑实验性动脉粥样硬化模型,发现PGMS口服给药能明显降低动脉粥样硬化斑块发生率。本研究的主要目的是建立可靠的观察模型,确定PGMS的抗栓作用,深入探讨其作用环节,以评估其应用前景。 一、硫酸甘糖酯抗动脉血栓形成的作用 采用国产铟在国内首次建立铟标记血小板的方法,结果表明,铟标记血小板的平均标记率为63.30%,初时回收率平均为67.10%;铟标记的血小板对胶原诱导的血小板最大聚集与未标记血小板相比较无明显差异;提示国产铟对血小板的功能和活力无明显影响,符合定量分析之要求。用气囊损伤兔腹主动脉内膜后1.5h,扫描镜下见有牢固的血栓形成;透射电镜发现有1-3层血小板积聚;损伤组每克干重受损动脉段放射活度和由此算出的每克干重受损动脉段的血小板沉积数均显著高(约10倍)于未受损段动脉及假手术组相应动脉段(P<0.001);而两组未损伤动脉之间各指标均无差异,提示此方法是稳定可靠的。给兔静注PGMS 75mg·kg-11.5h后,用药组每克干重动脉段放射活度、每克干重动脉段放射活度占注射总放射活度的百分比以及每克干重动脉段上标记的血小板数都显著低于对照组。提示PGMS一次静脉给药对动脉内膜受损伤后血小板血栓之形成具有明显的抑制作用。 二、硫酸甘糖酯抗静脉血栓形成的作用 在经典的大鼠腹腔静脉结扎膜型中,给大鼠灌服PGMS 250mg·kg
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