CDX2和KAI-1在结肠癌中的表达及临床意义

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目的:结肠癌是常见的恶性肿瘤,发病率较高,且近年来发病率呈逐年增加趋势。目前我们对结肠癌发病机制的了解仍不完善,在结肠癌的预防和治疗环节上仍需加强研究。随着分子生物学技术的飞速发展,从基因层面研究结肠癌的发生发展、浸润转移成为当前研究热点。  同源异型框转录因子CDX2是一种具有较高敏感性的肠上皮特异标志物。研究表明CDX2具有诱导细胞向肠上皮分化的作用。它的缺失会导致消化道畸形发育及内胚层细胞无法发育成小肠及结肠上皮,多发的息肉样病变及鳞状化生大量出现,进而诱导细胞恶变和肿瘤发生。  KAI-1是一种特异性抑制肿瘤转移的基因,肿瘤发生及转移往往伴有KAI-1基因的表达下降或缺失。研究认为,KAI-1基因抑制肿瘤转移的作用可能与细胞-细胞间或细胞-细胞基质的相互作用及细胞与间质的黏附机制有关,影响细胞的运动、转移和增生,从而影响肿瘤细胞的侵袭和转移能力。  本实验通过对结肠癌组织、癌旁组织、正常结肠粘膜组织中CDX2和KAI-1蛋白表达的检测,探讨CDX2和KAI-1在结肠癌的发生发展中起的作用及与临床病理特征之间的关系,从而为结肠癌的早期诊断和临床治疗提供指导帮助。  方法:应用免疫组织化学SP法检测50例结肠癌组织、50例癌旁组织及25例正常结肠粘膜组织中CDX2和KAI-1蛋白的表达,并结合患者的性别、年龄、浸润深度、分化程度、淋巴结转移情况等临床病理特征进行全面的研究对比分析。数据结果应用SPSS13.0统计软件统计学分析处理,计数资料用x2检验,P<0.05可以认为两组数据差异具有统计学意义。应用Spearman等级相关对CDX2和KAI-1在结肠癌中表达的相互关系进行统计分析。  结果:  1 CDX2和KAI-1在结肠癌组织、癌旁组织及正常结肠组织中的表达  1.1 CDX2在正常结肠粘膜组织中阳性表达率为88%(22/25),在癌旁组织阳性表达率为54%(27/50),在结肠癌组织中阳性表达率为34%(17/50),CDX2蛋白在正常结肠组织的阳性表达率显著高于癌旁组织,有显著性差异(P<0.05)。在癌旁组织阳性表达率高于结肠癌组织,结果有显著性差异(P<0.05)。  1.2 KAI-1在正常结肠粘膜中阳性表达率为92%(23/25),在癌旁组织阳性表达率为58%(29/50),在结肠癌组织中阳性表达率为30%(15/50),KAI-1在正常结肠粘膜组织的阳性表达率显著高于癌旁组织,差异有显著性(P<0.05),在癌旁组织中的阳性表达率高于结肠癌组织,结果有显著性差异(P<0.05)。  2结肠癌组织中CDX2和KAI-1蛋白表达与临床病理特征之间的关系  2.1 CDX在高中分化结肠癌组织中阳性表达率为55.56%(10/18),在低未分化结肠癌组织中表达率21.88%(7/32),两者比较有显著性差异(P<0.05)。CDX在侵及浆膜层的结肠癌组织中阳性表达率为20%(5/25),明显低于未侵及浆膜层的结肠癌组织中的阳性表达率48%(12/25)(P<0.05)。CDX2在有淋巴结转移的结肠癌组织中阳性表达率为17.65%(6/34),明显低于无淋巴结转移的结肠癌组织中的阳性表达率68.75%(11/16)(P<0.05)。CDX2的表达与患者的年龄、性别无相关性(P>0.05)。  2.2 KAI-1在高中分化的结肠癌组织中阳性表达率61.11%(11/18),明显高于在低未分化中结肠癌组织的阳性表达率12.5%(4/32)(P<0.05),KAI-1在侵及浆膜层的结肠癌组织中阳性表达率为8%(2/25),明显低于未侵及浆膜层的结肠癌组织中的阳性表达率52%(13/25)(P<0.05),KAI-1在有淋巴结转移的结肠癌组织中阳性表达率为14.71%(5/34),明显低于无淋巴结转移的结肠癌组织中的阳性表达率62.5%(10/16)(P<0.05)。KAI-1的表达与患者的年龄、性别无相关性(P>0.05)。  3 CDX2和KAI-1在结肠癌表达中的相互关系  运用Spearman等级相关分析,结果CDX2和KAI-1的表达呈正相关(rs=0.544,P<0.01)  结论:  1 CDX2在正常结肠粘膜组织中呈高表达且与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况密切相关。CDX2在高中分化的结肠癌组织中的表达高于在低未分化的结肠癌组织中的表达;在未侵及浆膜的结肠癌组织中的表达明显高于侵及浆膜的结肠癌组织;在有淋巴结转移的结肠癌组织中的表达明显低于无淋巴结转移的结肠癌组织中的表达。  2 KAI-1在正常结肠粘膜组织呈高表达,且与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况密切相关。KAI-1在高中分化的结肠癌组织中的表达明显高于在低未分化结肠癌组织中的表达;在未侵及浆膜的结肠癌组织中的表达明显高于侵及浆膜的结肠癌组织;在无淋巴结转移的结肠癌组织中的表达明显高于有淋巴结的结肠癌组织中的表达。  3 CDX2和KAI-1在结肠癌中的表达呈正相关,二者在结肠癌中的发生发展中起重要的作用。CDX2和KAI-1的表达程度可能与结肠癌的发生发展、浸润转移及预后密切相关,联合评价其功能有重要的临床意义。
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