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在固体口服药物制剂中,药物有效活性成分（API）的固体形式对药物的理化性质、制剂配方、临床效果、工业生产、物流过程和知识产权保护等方面有着至关重要的意义。本论文以三种难溶性口服药物炔雌醇（EE）、沃替西汀（VOT）和米非司酮（MIF）为研究对象,以不同药物分子所具有的不同结构特征与理化性质为基础,分别以共晶、盐型、无定型与共无定型等药物固体形式进行优化,成功改善了上述三种药物的溶解性等理化性质。本文主要包括以下研究内容:（1）利用烟酰胺（NA）、哌嗪（PZ）、川芎嗪（TET）、4,4’-联吡啶（BIP）和咪唑（IZ）等共配体制备了炔雌醇的5种药物共晶形式,并对其化学组成、结构特征与理化性质进行了表征。5种炔雌醇共晶均由氢键链结构组装而成,其中EE-NA和EE-TET?H2O具有独特的螺旋链结构与组装方式。EE-PZ结构中具有独特的无序结构并在晶体结构的形成与稳定中具有重要作用。在EE-NA和EE-PZ的溶解行为中与具有明显的“弹簧-伞降效应”:其中EE-NA的最大API浓度可达到123.9μg/m L（是炔雌醇饱和浓度的1.65倍）,EE-PZ在过饱和溶解度下具有更长的降落时间（120 min）而在更长时间内保持高剂量水平。此外共晶形式成功改善了炔雌醇的吸湿性。这是首次通过药物共晶策略优化炔雌醇药物固体形式,并成功改善其理化性质的尝试。（2）利用对氨基苯磺酸（SA）、对甲基苯磺酸（TA）和5-磺基水杨酸（SSA）等磺酸类化合物制备了沃替西汀的3种药物盐形式,并对其化学组成、结构特征与理化性质进行了表征。3种沃替西汀盐型均由电荷辅助氢键识别组装而成,在VOT-TA?H2O和VOT-SSA?H2O结构中水分子的热行为模式与结构特征具有明显差别,水分子在VOT-TA?H2O结构中不参与结构骨架的形成,但在VOT-SSA?H2O结构骨架的形成中具有重要作用。3种盐型的溶解度均有所提高。VOT-TA?H2O和VOT-SSA?H2O的API溶解度是原料药的3-4倍。而VOT-SA的API浓度达到1.28 mg/m L（是沃替西汀饱和浓度的近12倍）,具有显著的溶解优势。VOT-SA同样表现出优异的物理稳定性与抗引湿性能。（3）利用反溶剂法与冷冻干燥法制备了无定型米非司酮,并利用草酸（OA）、丙二酸（MA）、和柠檬酸（CA）等小分子多元有机酸载体制备了米非司酮的3种共无定型体系,并对其化学组成、结构特征与理化性质进行了表征。XPS表明米非司酮与小分子有机酸载体在共无定型体系中未发生质子转移与成盐现象。3种米非司酮共无定型体系在水中的溶解度都有显著提高。其中MIF-OA（1:1）的API平衡浓度达到0.92 mg/m L（是无定型米非司酮饱和浓度的130倍）,具有显著的溶解优势。在稳定性上,MIF-OA（1:1）具有较高的热稳定性与抗引湿性能。这是首次通过小分子有机酸载体优化米非司酮药物固体形式,并成功改善其理化性质的尝试。