酒精代谢相关遗传变异rs971074和rs671与结直肠癌易感性研究

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目的:为探讨ADH7rs971074位点和ALDH2 rs671位点在中国人群与结直肠癌发病易感性的关联及其与饮酒交互作用对结直肠癌的影响。  方法:采用基于医院的病例-对照研究,选取2009年1月至2013年5月武汉市某医院汉族人群662例无血缘关系新发结直肠癌病例和同一时期该院无血缘关系经性别和年龄匹配的体检人群1144例进行调查;用TaqMan基因分型技术对酒精代谢相关基因变异rs971074和rs671进行检测;采用χ2检验和t检验比较病例组对照组人口学特征、环境因素(性别、年龄分组、吸烟、饮酒)和基因型,应用非条件logistic回归分析基因-基因及基因-饮酒的相加和相乘交互作用。  结果:(1)武汉市某医院病例组662例结直肠癌患者,男、女分别为66.2%和33.8%,男性多于女性,性别比为1.96:1,对照组健康人群1144例,男、女分别为62.5%和37.5%,性别比为1.67:1,两组间性别差异无统计学意义(χ2=2.44, P=0.12)。病例组和对照组按其年龄分为四组,其中51~70年龄段患者最多占总人数55.44%,小于50年龄段患者人数最少占20.54%,但各年龄段两组间年龄差异无统计学意义(χ2=2.18, P=0.54)。病例组吸烟和饮酒患者比例高于对照组,分别为42.21%和34.85%,两组间存在显著性差异(吸烟:χ2=7.78, P=0.005;饮酒:χ2=6.18, P=0.013)。  (2)ADH7 rs971074各基因型在病例组和对照组分布差异具有统计学意义,其中,AG基因型携带者较GG基因型携带者结直肠癌患病风险可能降低(OR=0.69;95%CI=0.65-0.86),显性模型中rs971074-A基因型携带者比GG基因型携带者结直肠癌患病风险降低29%(OR=0.71;95%CI=0.57-0.89)。ALDH2rs671的AA基因型和AG基因型与结直肠癌患病成正相关(AGvs GG OR=1.40,95%CI=1.13-1.73; AA vsGG OR=2.28,95%CI=1.50-3.46)。显性模型中,携带rs671-A基因型(AG+AA)的个体比携带GG基因型的个体结直肠癌患病风险可能更高(OR=1.49;95%CI1.22-1.83)。  (3)经性别、年龄和吸烟饮酒情况校正后,未发现rs971074和rs671位点间存在显著的相加或相乘交互作用(Padd=0.30, Pmult=0.76)。  (4)经性别、年龄和吸烟情况校正后,未发现rs971074和rs671位点与饮酒存在显著的相加或相乘交互作用(rs971074:Padd=0.67,Pmult=0.41;rs671:Padd=0.67,Pmult=0.31)。  结论:携带ADH7 rs971074-A等位基因型可能降低结直肠癌发病风险,ALDH2 rs671-A等位基因型可能增加结直肠癌发生风险。
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