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研究背景冠心病(coronary heart disease,CHD)严重危害人类生命健康,其病理基础多为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。研究表明,炎症在AS的各个阶段均发挥着重要作用。S100A8/A9蛋白主要由活化的中性粒细胞和单核巨噬细胞产生,参与多种炎症性疾病的病理生理过程。动物研究表明,S100A8/A9蛋白调控血管炎症,通过募集白细胞,导致血管损伤后的生物应答。临床研究表明,血浆S100A8/A9水平与糖尿病患者冠脉病变严重程度呈正相关。循环S100A8/A9水平与急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)患者冠脉病变严重程度的关系尚不明确。研究表明,S100A8/A9水平与颈动脉斑块易损性相关。血浆及颈动脉斑块中高浓度S100A8/A9水平与随访期间急性心血管事件相关。在心血管疾病方面,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者循环S100A8/A9水平显著高于不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者,UAP患者循环S100A8/A9水平显著高于稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)患者。但循环S100A8/A9水平与冠状动脉易损特征的关系尚未报道。研究目的1.探究血浆S100A8/A9水平与ACS患者冠状动脉病变严重程度的关系2.探究血浆S100A8/A9水平与冠脉斑块易损性的关系研究方法1.连续纳入2016年6月至2016年9月在西京医院心内科住院,拟行冠脉造影检查的ACS患者,根据入排标准,最终纳入134例。采用酶联免疫吸附测定方法检测患者术前血浆S100A8/A9浓度,用Gensini评分量化冠状动脉病变严重程度,Gensini评分≤20分定义为轻度AS组,Gensini评分>20分定义为严重AS组。采用Spearman相关性分析探究血浆S100A8/A9水平与ACS患者冠脉病变严重程度之间是否具有相关性。采用多变量logistic回归分析探究冠脉严重AS的独立危险因素,采用ROC曲线分析血浆S100A8/A9诊断冠脉严重AS的灵敏度和特异度。2.连续入选2015年6月至2016年10月在西京医院心内科住院,原发罪犯病变行光学相干断层成像(optical coherence tomography,OCT)检测的患者44例(ACS,n=15;SAP,n=29)。薄纤维帽粥样斑块(thin-cap fibroatheroma,TCFA)定义为脂质角≥90°及斑块最小纤维帽厚度<65μm。采用酶联免疫吸附方法检测患者血浆S100A8/A9浓度,分析血浆S100A8/A9水平与冠脉罪犯病变易损特征之间的关系。研究结果1.AMI患者血浆S100A8/A9蛋白水平显著高于UAP患者[273.7(168.0-335.7)ng/ml vs.188.7(143.3-244.2)ng/ml,P<0.001];冠脉严重AS的患者血浆S100A8/A9水平显著高于冠脉轻度AS的患者[208.5(162.4-273.7)ng/ml vs.150.9(127.1-231.1)ng/ml,P=0.006]。2.Spearman相关性分析显示,ACS患者血浆S100A8/A9水平与冠脉Gensini评分(r=0.20,P=0.024)、循环空腹血糖水平(r=0.25,P=0.006)、hs-CRP(r=0.22,P=0.01)水平、外周血WBC总数(r=0.18,P=0.05)、中性粒细胞计数(r=0.21,P=0.019)呈正相关。3.多变量logistic回归分析表明,糖尿病[OR:3.902(1.076-14.152),P=0.038]及血浆高水平S100A8/A9[OR:1.008(1.002-1.014),P=0.013]是ACS患者冠脉严重AS的独立危险因素。ROC曲线显示,血浆S100A8/A9水平诊断ACS患者严重AS的曲线下面积为66.5%(95%CI:0.553-0.776,P=0.006),当血浆S100A8/A9水平为160.8 ng/ml时,其诊断ACS患者严重AS的灵敏度和特异度分别77%、58%。4.采用OCT比较冠心病患者罪犯病变特征,含TCFA的患者较不含TCFA的患者[320.9(278.9-350.0)ng/ml vs.239.2(177.5-274.3)ng/ml,P=0.002]、存在斑块破裂的患者较未发生斑块破裂的患者[350.0(309.3-386.0)ng/ml vs.239.2(177.5-276.6)ng/ml),P<0.001],血栓形成较无血栓形成的患者[335.5(312.2-396.8)ng/ml vs.242.4(180.1-318.6)ng/ml,P=0.003],血浆S100A8/A9水平显著升高。5.根据血浆S100A8/A9三等分点分为低、中、高水平组。与低水平组相比,高水平组OCT所证实的TCFA发生率较高(P<0.05)。血浆S100A8/A9水平与斑块纤维帽厚度显著负相关(r=-0.52,P<0.001)。6.多变量logistic回归分析显示,ACS[OR:8.488(1.678-42.94),P=0.01]及高水平S100A8/A9[OR:1.015(1.003-1.027),P=0.011]是TCFA的独立危险因素。ROC曲线显示,血浆S100A8/A9、hs-CRP及二者联合诊断TCFA的曲线下面积分别为0.79(95%CI:0.64-0.94,P=0.002)、0.75(95%CI:0.59-0.90,P=0.008)、0.84(95%CI:0.70-0.98,P<0.001)。二者联合诊断TCFA的灵敏度和特异度分别为93%、83%。研究结论1.循环S100A8/A9作为一种新型炎症指标,与ACS患者冠脉病变严重程度呈正相关,血浆高水平S100A8/A9是ACS患者冠脉严重AS的独立危险因素。2.冠心病患者循环S100A8/A9水平与冠脉斑块易损性相关,血浆高水平S100A8/A9是冠脉TCFA的独立危险因素。S100A8/A9联合hs-CRP对冠脉TCFA的诊断价值显著提高。