Delta阿片受体可以与Mu阿片受体形成异源多聚体,Delta阿片受体也可以反向调控Mu阿片受体的功能。然而,这其中的机制人们还了解得很少。我们的研究发现了通过激活Delta阿片受体下调Mu阿片受体功能的新机制。免疫细胞化学实验和生化实验显示,在Delta阿片受体特异性的激动剂刺激下Delta阿片受体和Mu阿片受体共同内吞进入细胞内,并进入降解途径。通过免疫共沉淀实验表明这一过程依赖于介导了两个受体之间相互作用的Mu阿片受体第一次跨膜段。在外转HEK293细胞中,过量表达Mu阿片受体第一次跨膜肽段可以大大降低两个受体之间的相互作用。我们将TAT肽段融合在Mu阿片受体第一次跨膜段的C端,可以使Mu阿片受体的第一次跨膜段按正确的方向插入到细胞膜上。给小鼠腹腔注射TAT融合的Mu阿片受体第一次跨膜段的蛋白,该蛋白可以进入脊髓背角伤害性感受神经元的传入纤维中,并打断Delta阿片受体和Mu阿片受体的结合,提高Mu阿片受体激动剂吗啡的镇痛效果。这些结果提示,由Delta阿片受体的激活造成的两类受体的共同内吞和降解对Mu阿片受体的脱敏有着很重要的调节作用。我们的研究还提供了一种新的工具,用来解除Mu阿片受体和Delta阿片受体之间的相互作用,从而在在体的情况提高吗啡的镇痛效果。