【摘 要】
：
研究背景和目的:重症中暑（Heatstroke）可导致全身血容量不足,进而发生脑缺血、缺氧,引起神经细胞凋亡,导致中枢神经系统损伤甚至衰竭。热打击可引起中枢神经细胞氧化应激损伤,丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinases,MAPKs）是细胞内重要的信号转导系统,其三条主要通路为p38MAPK、ERK、JNK,其中p38MAPK途径在神经损伤中被证实发挥主
【基金项目】
：
广东省自然科学基金研究团队项目（NO.S2013030013217）
论文部分内容阅读
研究背景和目的:重症中暑（Heatstroke）可导致全身血容量不足,进而发生脑缺血、缺氧,引起神经细胞凋亡,导致中枢神经系统损伤甚至衰竭。热打击可引起中枢神经细胞氧化应激损伤,丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinases,MAPKs）是细胞内重要的信号转导系统,其三条主要通路为p38MAPK、ERK、JNK,其中p38MAPK途径在神经损伤中被证实发挥主要作用,且与氧化应激损伤密切相关。MK2是p38的下游蛋白激酶,研究报道p38激活MK2,通过磷酸化HSP27介导细胞骨架重建。在本研究中选用F98细胞（大鼠脑神经胶质瘤细胞）建立热打击模型,研究p38/MK2/HSP27在重症中暑神经系统神经胶质细胞氧化应激损伤的作用机制。主要方法和结果:1.给予F98细胞43℃热打击60 min,在各复温时间点CCK-8试剂盒检测细胞活力、流式细胞仪分析ROS探针荧光强度、Annexin V-FITC/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡及试剂盒测定Caspase-3活性,结果示随复温时间延长,F98细胞活力明显降低,其ROS水平、Caspase-3活性、凋亡数目明显上升;经ROS清除剂（MnTBAP）预处理后上述结果相反。2.相同条件热打击后于不同时间点Western blot检测MAPKs家族活化情况,结果示MAPKs家族的三条主要通路在热打击后均被激活。分别给予MAPKs抑制剂预处理后给予热打击,结果示SB203580预处理组细胞活力升高,ROS水平、细胞凋亡及Caspase-3活性下降,MK2、PRAK磷酸化水平明显受抑;SP600125、PD98059预处理组上述检测指标无明显改变。经p38激活型病毒（Ad-MKK6b（E））转染F98细胞后,同时分别予MK2和PRAK抑制型腺病毒（Ad-MK2（A）和Ad-PRAK（A））共转染,结果示Ad-MK2（A）可抑制Ad-MKK6b（E）引起的细胞活力下降,ROS水平、Caspase-3活性及细胞凋亡率的升高;Ad-PRAK（A）组无此作用,结果表明MK2为p38的下游。应用MK2特异性抑制剂CMPD-1及给予Ad-MK2（A）、Ad-PRAK（A）预处理细胞后给予热打击,结果示CMPD-1及Ad-MK2（A）组细胞活力升高,ROS水平、Caspase-3活性及细胞凋亡率明显下降;Ad-PRAK（A）组无明显变化,结果示在热打击的F98细胞中,MK2为p38的下游分子。3.给予F98细胞相同条件热打击后,Western Blot检测结果示HSP27在热打击复温早期轻度升高,HSP27的3个位点均发生磷酸化,以Ser78位点磷酸化为主。经MAPKs抑制剂预处理后,SB203580组HSP27的三个位点发生磷酸化,但较对照组明显下降;而PD98059组及SP600125组无明显变化。分别应用MK2特异性抑制剂CMPD-1、转染Ad-MK2（A）及Ad-PRAK（A）预处理后,CMPD-1组及转染Ad-MK2（A）组HSP27三个位点Ser15、Ser78、Ser82的磷酸化水平较热打击组明显下降;而Ad-PRAK（A）组则无明显下降,结果示HSP27为MK2的下游。将F98细胞分别转染HSP27磷酸化位点的抑制性突变腺病毒,结果示ADSer78-HSP27组细胞活力增高,ROS水平、Caspase-3活性及细胞凋亡率下降;而 ADSer15-HSP27、ADSer82-HSP27 组无明显变化,结果表明 HSP27-Ser78 位点的磷酸化在介导热打击F98细胞氧化应激损伤中发挥重要作用。结论p38MAPK/MK2/HSP27途径主要通过磷酸化HSP27的Ser78位点调节ROS促进F98细胞凋亡。
其他文献
＜正＞四川音乐学院成都美术学院视觉传达设计专业的优势是学术视野多元化和学术成果社会实践化。学院注重引导学生开拓视野、关注和了解本学科前沿的最新信息、最新技术和最新研究成果，同时积极加强教学中的社会实践环节，鼓励学生积极参与社会设计实践，提高设计能力，要求学生不但能系统掌握本专业的基础理论、基础知识和基本技能，还能做到“四个善于”（即善于文字描述、善于图形表达、善于团队合作、善于语言沟通）、具备较强
在音乐课堂教学中,钢琴伴奏发挥着十分重要的作用,但其在应用过程中却存在一些问题,会影响音乐教学效果。本文对高中音乐课堂教学中钢琴伴奏存在的问题进行分析,并就其应用策略进行探讨。
互联网技术、数字技术的完善与移动终端的普及，新媒体异军突起，让传统报纸杂志饱受冲击，时尚杂志的数字化转型及与新媒体的融合是必然趋势。《贝太厨房》是国内第一本也是发行量最大的家庭厨艺美食及时尚生活杂志，其18年的运营实践与数字化转型发展之路，是新媒体浪潮下美食时尚期刊创新变革的典型缩影。文章基于个案研究，在梳理《贝太厨房》媒体矩阵发展路径、内容生产方式、价值创造策略的基础上，分析美食类时尚杂志多平台
目的:观察电针干预对抑郁症模型小鼠行为学、CASP-1/GSDMD细胞焦亡信号通路相关蛋白及海马突触可塑性的影响，探讨早期电针干预抑郁症的效应及其机制。方法:健康C57BL/6小鼠随机分成四组：空白组、模型组、氟西汀、电针组，每组8只。除空白组外，其余各组均腹腔注射利血平构建急性抑郁小鼠模型。电针组取百会、内关给予电针干预，每次20 min, 1次/d,连续7 d。通过悬尾实验、强迫游泳实验对各组
当下科学写作多以实验和观察为主,缺少对学生科学思维和逻辑判断的关注。CER框架能帮助学生将证据与观点联系起来进行推理,构建科学解释,像科学家一样思考。以"电路暗箱"一课为例,应用CER框架进行科学写作,其策略有:问题设置要循序渐进,富有逻辑性;初次写作要给出骨架,适当做引导;写作之后要及时点评,动态调整设计。
地方戏曲是流行于一定地区并具有地方特色的戏曲剧种。音乐课堂中即兴伴奏与戏曲结合这一领域还未被开拓。通过对音乐教材中戏曲钢琴伴奏的编配与实践,为地方戏曲在音乐课堂中的传承做有力推动。
目前,我国居民社区人口密度较大,对冷能、热能和电能三种形式的能源都具有一定规模的需求。冷热电联供（Combined Cooling Heating and Power,CCHP）系统基于能源梯级利用原理,以节能、高效和环保等未来能源所必备的优秀特质而广受关注。研究适合于我国居民社区的冷热电联供系统及其优化调度运行具有广阔的市场,极具发展潜力。以此为出发点,本文围绕自主搭建的社区冷热电联供系统,建立
＜正＞上汽是中国车企全球化的一个典型缩影，经历了从市场换技术到技术反向输出，从与国外汽车品牌合资到独立发展自主品牌，进而向海外输出品牌，实现从“被全球化”到主动全球化的转身。上汽海外市场是靠实力和汗水全力拼搏出来的。上汽南美公司总经理吴刚公开讲述了一个亲身经历的小故事：MG品牌开拓南美洲市场时,偶然得知智利顶级足球俱乐部colocolo的赞助商期约将到期,于是主动联系对方以寻求合作,但coloco
In the construction of Metaverses, sensors that are referred to as the "bridge of information transmission",play a key role. The functionality and efficiency of today’s sensors, which operate in a man
针对RetinaNet在遥感目标检测任务中多尺度、密集小目标问题，提出了ACFEM-RetinaNet遥感目标检测算法。针对原主干特征提取不充分的问题，采用Swin Transformer作为主干网络，以提升算法的特征提取能力，提高检测精度。针对遥感图像多尺度问题，提出自适应上下文特征提取模块，使用SK注意力引导不同空洞率的可变形卷积自适应调整感受野、提取上下文特征，改善多尺度目标检测效果。针对遥