论文部分内容阅读
目的:通过建立大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,研究肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和核因子κBp65(NF-κBp65)含量的变化,以及促红细胞生成素的干预作用,探讨促红细胞生成素对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制,为拓展促红细胞生成素的治疗范围提供理论依据。方法:健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、脓毒症组、低剂量促红细胞生成素治疗组和高剂量促红细胞生成素治疗组,每组各10只。建立大鼠脂多糖“二次打击”ALI模型,即脂多糖(1mg/kg)腹腔内注射,16h后再从气管内滴入脂多糖(5mg/kg)进行二次打击,完成ALI模型的制作。各治疗组在气管滴入脂多糖后立即分别舌下静脉注射1000IU/kg和5000IU/kg促红细胞生成素,对照组舌下静脉注射等容量的生理盐水。各组在造模完成后4h颈动脉取血,采用雷杜ABL800进行血气分析;放血法处死大鼠后打开胸腔,取出肺脏,左肺下叶测湿干比重;剩余肺组织放入4%的多聚甲醛中固定,行石蜡包埋、切片,HE染色及IHC法检测TGF-β1和NF-κBp65的表达。所得数据用Sp SS19.0软件行统计学分析。结果:HE染色显示:与脓毒症毒组相比,促红细胞生成素治疗组肺组织损伤程度较轻;促红细胞生成素治疗组之间比较,高剂量组肺组织损伤较低剂量组肺组织损伤减轻明显。TGF-β1、NF-κBp65检测显示:脓毒症组TGF-β1、NF-κBp65表达高于其他各组(P<0.05),促红细胞生成素治疗组较脓毒症组比较明显降低,给药剂量越大,TGF-β1、NF-κBp65的含量越低(P<0.05),存在明显的量效关系(r=﹣0.766)。结论:促红细胞生成素对脓毒症大鼠急性肺损伤有保护作用,其机制可能与抑制炎症细胞因子TGF-β1和NF-κBp65的表达有关,且与剂量相关。