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目的：糖尿病脑病亦称为糖尿病相关认知减退，主要特征为学习和记忆功能障碍。新近研究显示氧化应激是糖尿病脑病发生和发展的重要影响因素。核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2一related factor2，Nrf2)是调控细胞内源性抗氧化应激防御体系的核心转录因子。超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase, SOD）和丙二醛（Malondialdehyde, MDA）是反应组织氧化抗氧化平衡的经典指标。本实验旨在探讨曲克芦丁对链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)糖尿病大鼠认知功能障碍以及海马中Nrf2表达、SOD活力和MDA含量的影响。方法：1糖尿病大鼠模型制备：健康雄性SD (Sprague Dawley)大鼠70只（体重150-170g）,随机分为正常对照组（NC组n=10），糖尿病组（DC组n=60），糖尿病组大鼠空腹过夜后一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）60mg/kg，72h后测尾静脉随机血糖，血糖≥16.7mmol/l为成模标准。成模后第1周和第12周分别行Morris水迷宫实验，第12周水迷宫实验后将糖尿病组随机分为糖尿病对照组（DC组，n=15），糖尿病盐水组（DN组,n=15）,糖尿病α-硫辛酸干预组(DL组,n=15)，糖尿病曲克芦丁干预组(DT组n=15)。2干预：动物成模后第13周， DL组腹腔注射α-硫辛酸（60mg/kg体重）、DT组腹腔注射曲克芦丁（60mg/kg体重）、DN组和NC组腹腔注射等量生理盐水每日注射1次，历时6周。3行为学检测：各组大鼠于成模1周、12周和18周时分别进行Morris水迷宫实验，记录逃避潜伏期。4标本制备及观察指标：18周做完水迷宫实验次日，处死大鼠，迅速取出海马组织测定SOD活力及MDA含量、提取组织总RNA进行Nrf2基因实时荧光定量-聚合酶链反应法（R-T PCR）检测mRNA水平以及通过蛋白免疫印迹法（Western-blot）检测细胞Nrf2总蛋白及核蛋白的表达。所得数据均采用SPSS13.0统计软件包处理，应用重复测量方差分析、多元方差分析及完全随机设计的单因素方差分析统计数据，用均数±标准差表示统计结果，p＜0.05为差异有统计学意义。结果：1一般指标观察：糖尿病大鼠造模造模成功后即出现多尿、多饮、多食等症状，血糖维持在较高水平（＞20.0mmol/l），随着实验进展，逐渐出现便溏、体重下降、毛色枯黄、反应迟钝等现象。正常对照组大鼠毛色滑亮，体重稳定增长。干预过程中，曲克芦丁组大鼠一般情况比α-硫辛酸组好。2Morris水迷宫结果：第1周时，与正常组大鼠相比，糖尿病组大鼠逃避潜伏期无统计学差异（P＞0.05），NC组和DC组认知功能无差异。第12周时，与正常组大鼠相比，糖尿病组大鼠逃避潜伏期延长（p＜0.05），且在相同时间点两组逃避潜伏期有统计学差异（P＜0.05），提示成模后12周，糖尿病大鼠出现糖尿病认知功能障碍。第18周时，糖尿病对照组逃避潜伏期与糖尿病盐水组相比无显著差异（P＞0.05）。α-硫辛酸干预组与曲克芦丁干预组均比糖尿病对照组（糖尿病盐水组）缩短，但仍长于正常对照组（P＜0.05）；α-硫辛酸干预组与曲克芦丁干预组间无显著差异（P＞0.05）。3R-T PCR结果：糖尿病对照组和糖尿病盐水组海马Nrf2mRNA表达量较正常组降低（P＜0.05）；糖尿病对照组与糖尿病盐水组相比无统计学差异（P＞0.05），α-硫辛酸干预组和曲克芦丁干预组的Nrf2mRNA表达量与糖尿病对照组（糖尿病盐水组）相比均增高（P＜0.01，P＜0.05）；α-硫辛酸干预组的Nrf2mRNA表达量高于曲克芦丁组（P＜0.01）。4Western blot结果：4.1细胞Nrf2总蛋白的表达：糖尿病对照组和糖尿病盐水组的Nrf2总蛋白表达量均低于正常对照组（P＜0.01）；糖尿病对照组Nrf2总蛋白表达量和糖尿病盐水组相比无统计学差异（P＞0.05）；α-硫辛酸干预组和曲克芦丁干预组的Nrf2总蛋白表达量与糖尿病对照组（糖尿病盐水组）相比均增高（P＜0.01）；α-硫辛酸干预组的Nrf2总蛋白表达量与曲克芦丁干预组相比无统计学差异（P＞0.05）。4.2细胞Nrf2核蛋白的表达：糖尿病对照组和糖尿病盐水组的Nrf2核蛋白表达量均低于正常对照组（P＜0.01）；糖尿病对照组的Nrf2核蛋白表达量与糖尿病盐水组相比无统计学差异（P＞0.05）；α-硫辛酸干预组和曲克芦丁干预组的Nrf2核蛋白表达量与糖尿病对照组（糖尿病盐水组）相比均增高（P＜0.01）；α-硫辛酸干预组的Nrf2核蛋白表达量高于曲克芦丁干预组（P＜0.05）。5SOD和MDA结果：SOD活力：糖尿病对照组和糖尿病盐水组SOD活力均弱于正常对照组（P＜0.01）；糖尿病盐水组和糖尿病对照组SOD活力相比无统计学差异（P＞0.05）；α-硫辛酸干预组和曲克芦丁干预组与糖尿病对照组（糖尿病盐水组）相比均增强（P＜0.01）；α-硫辛酸干预组SOD活力与曲克芦丁干预组相比无统计学差异（P＞0.05）。MDA含量：糖尿病对照组和糖尿病盐水组的MDA含量均高于正常对照组（P＜0.01）；糖尿病对照组的MDA含量和糖尿病盐水组相比无统计学差异（P＞0.05）；α-硫辛酸干预组和曲克芦丁干预组的MDA含量与糖尿病对照组（糖尿病盐水组）相比均增高（P＜0.01）；α-硫辛酸干预组的MDA含量低于曲克芦丁干预组（P＜0.01）。结论：1STZ糖尿病大鼠成模12周时学习记忆能力明显下降，大鼠海马氧化应激程度增强且Nrf2表达下调。2曲克芦丁能上调STZ糖尿病大鼠海马Nrf2表达，拮抗氧化应激，提高其学习记忆能力。