微囊可以改变传统药物剂型,延长和控制囊内药物的释放,减轻服药负担,提高药物的储存稳定性,达到缓释、靶向目的等作用。本课题采用微囊化技术,以替硝唑为模型药物制备海藻酸钠/壳聚糖微囊以及p H响应型海藻酸钠/聚丙烯酸树酯Ⅱ复合微囊,进行性能检测,通过药物微囊化提高药物的稳定性以及释药性,从而提高替硝唑药物的利用率、减少药物的使用量、减少药物的毒性;另制备包载复合微囊的壳聚糖温敏水凝胶-涂膜剂体系,进行性能检测及在缓冲溶液中药物的释放研究,利用水凝胶的网状结构,避免药物的流动性,达到药物的缓慢释放。本课题研究分为三个章节:1、海藻酸钠/壳聚糖/替硝唑微囊的制备及性能研究:采用锐孔挤压法制备微囊,制备不同条件下(海藻酸钠浓度、壳聚糖浓度、无水氯化钙浓度、固化温度)的微囊,并以微囊的外形表征、包封率和载药率作为指标,考察制备条件的影响,筛选出最佳配比;在此基础上通过响应面设计进一步优化含药微囊制备条件,并检测其性能以及释药特性,筛选最佳制备条件,分析释药数据评价缓释效果。结果显示:当海藻酸钠浓度为1.5%(w/v)、壳聚糖浓度1.0%(w/v)、无水氯化钙浓度是2.0%(w/v)、固化温度为55℃时,所得微囊颗粒均匀、表面形态较好,微囊包封率为68.89%、载药率为7.67%,在24 h内累积释药曲线呈先上升后稳定的趋势,累积释药率为83.9%。2、pH响应型海藻酸钠/聚丙烯酸树酯Ⅱ复合微囊的制备及性能研究:采用乳化-溶剂挥发法制备复合微囊,通过单因素实验制备不同条件(海藻酸钠浓度、聚丙烯酸树酯Ⅱ浓度、固化温度、乳化时间)的微囊,并以微囊的粒径分布和外观形态以及包封率和载药率作为指标,对复合微囊的成囊影响因素进行考察,筛选出最佳配比条件。通过响应面设计进一步优化含药微囊制备条件,并检测其性能以及pH响应释药特性,筛选最佳配比。结果显示:当海藻酸钠浓度为2.0%(w/v)、固化温度为25℃、聚丙烯酸树酯浓度为3.0%(w/v)、替硝唑浓度为0.05 g/ml(w/v)时,所得微囊表面形态较好,微囊的载药率为8.78%;由累积释药率曲线可知复合微囊在pH 1.2的酸性条件下几乎没有释放药物,在PBS缓冲液(pH 6.8)中药物释药率曲线呈现先上升后稳定的趋势,24 h时累积释药率值为82.7%,说明复合微囊有pH响应性。3、包载复合微囊的温敏水凝胶-涂膜剂体系的制备及性能研究:采用物理交联法制备水凝胶,制备不同条件下(壳聚糖浓度,甘油磷酸钠浓度,复合微囊粒径大小)的温敏水凝胶,以相变时间变化作为指标对影响因素进行考察,筛选出最佳制备条件,以最优制备条件制备涂膜剂,检测涂膜剂的溶胀率、吸湿性,分析其性能;进行释药率检测,分析释放数据。结果显示:制备条件为5.0%壳聚糖、0.15%甘油磷酸钠溶液、复合微囊粒径为250μm左右所得到的包载复合微囊的温敏水凝胶相变时间为10 s;在p H 1.2、p H 6.8、pH 7.4的缓冲液中膜的溶胀度分别为51.3%、130.1%和79.4%,在25±1℃相对湿度为80±2%、50±2%、30±2%的条件下,24 h涂膜剂的吸湿性分别为53%、42%和33%;由累积释药率曲线可以得水凝胶体系的释放结果是75.2%,低于其他条件下的累积释药率,水凝胶可以对药物的突释起到一定改善,且可以降低复合微囊的流动性使药物处于局部释放的效果。