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下丘脑一垂体-性腺轴(Hypothalamic-Pituitary-gonad Axial,HPG轴)是机体重要的神经内分泌调控轴。研究证明,HPG轴中激素、神经递质和细胞因子间存在复杂的网络关系;雌激素的分泌和合成通过HPG轴的调控而调节生殖系统的发育和功能发挥,并影响HPG轴中神经递质和细胞因子的合成与分泌。为了探讨雌激素对HPG轴中细胞因子表达的影响,本试验通过建立去卵巢大鼠(OVX)模型,采用超敏免疫组织化学SP法,研究了去卵巢及补充外源性17-β雌二醇不同时程大鼠下丘脑与垂体内γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)免疫阳性物质表达的变化及特点。获得以下主要结果:
1.雌性大鼠下丘脑和垂体中IFN-γ的表达。IFN-γ免疫阳性细胞广泛分布于大鼠下丘脑视前大细胞核、下丘脑室周核、下丘脑腹内侧核、下丘脑背内侧核、室旁核、视上核、弓状核、乳头体内侧核、乳头体外侧核、交叉上核等核团中,其间散布有一些阳性胶质细胞。IFN-γ阳性细胞弥散分布于整个垂体前叶,胞膜、胞质着色,胞核不着色;垂体中间部可见阳性滤泡细胞,胞膜深染,细胞形态均匀呈圆形,排列紧密;神经垂体中IFN-γ免疫反应阳性神经纤维主要有纤维型和膨体型两种形式。
2.大鼠去卵巢及补充外源性17-β雌二醇后下丘脑中IFN-γ,表达的变化。去卵巢后第2周,下丘脑各核团IFN-γ表达显著降低(P<0.05),弓状核IFN-γ表达极显著降低(P<0.01);第4周,视前大细胞核、视上核、室旁核、下丘脑背内侧核、弓状核、乳头体外侧核IFN-γ,表达继续降低,与对照组差异极显著(P<0.01),其他核团保持第2周水平;第6周,视前大细胞核、交叉上核与对照组差异显著(P<0.05),其他核团差异极显著(P<0.01);第8周,视上核、下丘脑腹内侧核IFN-γ表达有所回升,与对照组差异显著(P<0.05),交叉上核差异极显著(P<0.01),其他核团维持第6周水平。去卵巢大鼠在给予雌激素治疗后第2周,下丘脑各核团IFN-γ表达相比同时程OVX组均有不同程度的增强,视上核、室旁核、下丘脑室周核、下丘脑背内侧核、下丘脑腹内侧核、弓状核显著增强(P<0.05);第4周,视前大细胞核、视上核、下丘脑室周核、弓状核IFN-y表达继续增强,与同时程手术组差异极显著(P<0.01),其他核团差异显著(P<0.05);第6周,除乳头体内侧核与同时程手术组差异显著(P<0.05),其他核团差异极显著(P<0.01);第8周,视前大细胞核、视上核、室旁核、乳头体外侧核IFN-γ表达有所减少,与同时程手术组差异显著(P<0.05),其他核团维持第6周水平。
3.大鼠去卵巢及补充外源性17.β雌二醇后垂体中IFN-7表达的变化。去卵巢后第2周,垂体IFN-γ表达较对照组显著减少(P<0.05);第4、6周,IFN-γ,表达继续减少,与对照组差异极显著(P<0.01);第8周,IFN-γ表达有所回升,较对照组差异显著(P<0.05)。雌激素治疗第2周,垂体IFN-γ表达较同时程手术组显著增强(P<0.05.);第4、6周,IFN-γ表达继续增强,回升至对照组水平;第8周,IFN-γ表达有所减少,与同时程手术组差异显著(P<0.05)。以上结果表明,IFN-γ,在大鼠下丘脑和垂体内有着广泛的分布,体内雌激素的缺失可使下丘脑和垂体内IFN-y表达明显降低,补充外源性雌激素可以缓解或抑制这一变化,表明雌激素对IFN-γ在下丘脑和垂体的稳定合成和分泌有重要调节作用。