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研究目的: 探讨不同剂量三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗兔VX2肝肿瘤的疗效差异与毒性,分析三氧化二砷治疗兔VX2肝肿瘤的剂量-效应关系,从而为三氧化二砷在经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝癌方面的安全使用提供实验依据。材料与方法: 1、实验对象 选择新西兰大白兔作为实验对象,实验兔由中山大学动物实验中心提供,体重范围为2.3-3.0kg/只。成功建立好50只兔VX2肝肿瘤模型,不分雌雄,随机分为A、B、C、D、E五组,每组10只。 2、TACE术前CT检查 所有兔VX2肝肿瘤模型于TACE术前当天行上腹部CT平扫及增强扫描,在PACS上测量CT轴位图像上所示肿瘤的最长径(dmax)以及与最长径垂直的最短径(dmin),并计算出TACE术前肿瘤体积。计算公式:肿瘤体积(V,cm3)=1/2 dmax×dmin2。 3、TACE术治疗兔VX2肝肿瘤模型 A组为单纯碘油栓塞治疗组,即对照组;B、C、D、E四组为不同剂量三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗组,即实验组,各组三氧化二砷剂量分别为1mg、2mg、4mg、6 mg。经兔右侧股动脉插管,将微导管超选至肿瘤供血动脉,分别给予以上剂量的三氧化二砷及等量碘油混合乳剂。 4、TACE术后CT检查 TACE术后第10天,对存活的实验兔行CT平扫及增强扫描,测量并记录肿瘤的最长径与最短径,计算TACE治疗后肿瘤体积及生长率。计算公式:肿瘤生长率(TRG,%)=(术后第10天肿瘤体积-术前肿瘤体积)/术前肿瘤体积×100%。TACE术后10天内死亡的实验兔予以退组。 5、肿瘤免疫组织化学检查 将实验兔安乐死后,取出左肝内肿瘤组织,进行免疫组织化学检查。包括测定血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达、以及微血管密度值(MVD)、细胞增殖指数(PI)、细胞凋亡指数(AI)。 6、数据统计分析 采用SPSS18.0统计程序软件包进行分析,P<0.05认为有统计学差异;对各组计量资料进行正态分布性检验以及方差齐性检验,符合后以均数±标准差表示;多组间参数的均数比较采用单因素方差分析(one–Way ANOVA),两两间比较采用最小显著差异法(Least Significant,LSD-t)检验。如方差不齐,则行Kruskal-Wallis检验。比较术后10天内各组实验兔的死亡率用卡方检验。对于同组内治疗前、后参数的比较采用独立样本t检验。 结果: 1、肿瘤体积、生长率变化结果 TACE术前,A、B、C、D、E五组实验兔肿瘤体积比较无统计学差异(F=2.64,P=0.23>0.05)。TACE术后,五组实验兔肿瘤体积较前比较均有不同程度的增大,其中A组最大,E组最小;B、C、D、E四组实验兔肿瘤体积、生长率分别与A组比较均有统计学差异(P值均<0.05);A、B、C三组分别与D组比较有统计学差异(P值均<0.05); E组与D组比较无统计学差异(P值均>0.05)。 2、免疫组织化学检查结果 TACE术后,A、B、C、D、E五组实验兔肿瘤组织的VEGF、PCNA的表达均受到不同程度的抑制,其中A组抑制作用最弱,E组抑制作用最强;B、C、D、E四组肿瘤组织的VEGF、PCNA表达以及MVD、AI、PI值分别与A组比较均有统计学差异(P值均<0.05);A、B、C三组分别与D组比较有统计学差异(P值均<0.05);E组与D组比较无统计学差异(P值均>0.05)。 3、兔VX2肝肿瘤模型TACE术后10天内的死亡率情况 TACE术后10天内,A组内无死亡,死亡率为0/10;B、C、D三组均有1只死亡,死亡率为1/10; E组内有3只死亡,死亡率为3/10;五组间死亡率比较无统计学差异(X2=9.2,P=0.32>0.05)。 结论: 1、三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗兔VX2肝肿瘤疗效高于单纯碘油栓塞。 2、三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗兔VX2肝肿瘤能够有效抑制MVD、VEGF及PCNA的表达,抑制肿瘤组织的生长,促进肿瘤细胞凋亡,且在一定范围内存在正相关剂量-效应关系。 3、三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗兔VX2肝肿瘤时,使用4mg三氧化二砷可达到最佳疗效,且毒副作用低。