Insights into the Molecular Mechanisms Underlying the Implantation Failure Following Ovarian Stimula

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很多研究指出刺激卵巢与着床失败之间关系密切。虽然近来有很多关于这一课题的研究,但是对其分子机制的认识还远远不足。在本文中我们尝试去揭示这一分子机制,即用5 IU和10 IU的促性腺激素刺激卵巢,并通过检测m RNA、DNA启动子甲基化水平以及子宫内膜的组织学特征来研究刺激卵巢如何影响交配后3.5天的小鼠子宫接受胚胎着床的能力。我们使用Affymetrix Gene Chip?Mouse Genome Array来进行全基因组m RNA表达水平分析,并用Affymetrix Mouse Promoter 1.0 R Tiling Arrays来进行启动子甲基化水平的测定。最后使用q RT-PCR和焦磷酸测序来验证芯片的结果。结果显示有很多基因的表达水平和DNA启动子甲基化水平在刺激卵巢组和对照组中有明显差异。这一结果提示我们应重新审视刺激卵巢的影响以便提高胚胎的着床效率。我们也发现了刺激卵巢后很多在着床过程中起重要作用的信号通路发生改变,如hedgehog信号通路,花生四烯酸代谢,补体和凝血级联反应以及黏附作用。刺激卵巢会使子宫环境产生应激反应,在处理组中显示出高的细胞代谢活性。高的雌激素水平通过调节子宫基因表达和表观遗传学修饰诱导高的炎症反应,最终导致细胞凋亡并使子宫内膜易发癌症相关炎症。刺激卵巢会通过调节子宫内膜基因修饰和表观遗传修饰来改变前列腺素的生成,而不适当的前列腺素生成可能是刺激卵巢后着床失败的原因。当卵巢受到刺激时子宫内膜组织学特征同样也会发生明显改变,使得子宫内膜对胚胎着床信号不敏感。不论适当的还是过高的前列腺素都会对子宫着床造成负面影响,其中过高的前列腺素毒性则更大。总的来说,刺激卵巢产生的高的雌激素水平是着床失败的主要原因。我们已有的数据不支持鲜胚移植技术,由于刺激卵巢会提高子宫内膜癌的发病率,我们应慎重考虑这种方法的安全性。
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