卵巢癌患者血清中肿瘤特异标志物的鉴定分析

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目的研究和分析卵巢癌患者血清中特异性肿瘤标志物,卵巢肿瘤相关蛋白的识别,明确卵巢肿瘤特定标记,为临床诊断提供指导。方法选择我院在2016年8月到2017年2月卵巢癌患者15例,病理与临床数据完备,另选15名健康女性为健康参考,所有人员均抽取静脉血4毫升,实施双向凝胶电泳分离实验,液质联用串联质谱分析,酶联免疫吸附试验及蛋白质免疫印迹实验,比较卵巢癌患者与健康女性血清内卵巢肿瘤相关蛋白的差异。结果(1)对比15例卵巢癌患者和15名健康女性血清蛋白双向凝胶电泳实验结果发现,卵巢癌患者中有3~4组血清蛋白质含量明显多于健康女性血清蛋白质,尤其是其中一个节点的蛋白质斑点异常增加,该蛋白质分子量约45kD,等电点约为5.2。(2)通过对卵巢癌患者和健康女性血清蛋白检测差异蛋白酶解肤段进行LC-MS/MS质谱检测,证实了本次研究中检出的蛋白斑点为人结合珠蛋白(Hp),数据库编号:gi|1620396|enb|CAA25927.1,有348个氨基酸残基,等电点为6.41,经数据库比对,同比人Hp氨基酸序列具有一致性肽段为5个,匹配率为16.95%。(3)通过免疫印迹试验和ELISA定量分析对结合珠蛋白进行检测,结果显示,卵巢癌患者血清显色比健康女性更深,较明显。通过定量比较,卵巢癌患者血清结合珠蛋白含量2.36±1.14(mg/ml),健康女性血清中结合珠蛋白1.17±0.32(mg/ml),存在明显差异性(P<0.05),有统计学意义。(4)基于凝集素亲层析与免疫印迹检测,结果发现卵巢癌患者FHp(岩藻糖基化结合珠蛋白)显色比健康女性色度更深、更明显。斑点印记扫描后实施半定量分析观察,卵巢癌患者血清FHp达160.80±34.87(%),健康女性血清FHp只有39.33±4.85(%),有明显的差异性(P<0.05),有统计学意义。结论(1)双向凝胶电泳检测卵巢癌患者和健康女性血清蛋白存在的差异中有结合珠蛋白。(2)通过免疫印迹实验和酶联免疫吸附实验定量分析,卵巢癌患者Hp分子水平高于健康女性。(3)凝集素亲和层析与免疫印迹对差异蛋白组中岩藻糖基化蛋白FHp检测显示,卵巢癌患者血清中岩藻糖基化蛋白FHp高于健康女性。(4)在诊断早期卵巢癌患者时,Hp与FHp可以作为参考指标和特异性指标,联合其他肿瘤标志物能够提高卵巢癌的早期诊断的准确性。
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