七氟醚预处理对单肺通气所致肺损伤的保护作用

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目的单肺通气(one lung ventilation,OLV)可以给手术提供良好的操作环境,防止健侧肺的污染,被广泛应用于胸科手术。同时OLV也可以造成术中肺顺应性的下降、低氧血症的发生、肺形态学的改变以及炎症因子释放导致的肺损伤。七氟醚具有肺损伤的保护作用,七氟醚预处理能抑制多种原因引起的呼吸道炎症。本研究观察七氟醚预处理对肺癌患者单肺通气时肺顺应性、氧合指数、萎陷肺的病理形态学改变和炎症细胞因子高迁移率族蛋白1(high-mobility group box chromosomal protein 1,HMGB1)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素8(interleukin-8,IL-8)和白介素10(interleukin-10,IL-10)的影响,探讨七氟醚预处理对肺癌患者单肺通气所致肺损伤的肺保护作用及其保护作用的机制。方法选择拟行肺叶切除术的肺癌患者60例,男34例,女26例,ASA I或Ⅱ级,随机均分为七氟醚预处理组(S组,n=30),全凭静脉组(P组,n=30)。两组患者采用相同全麻诱导后,行机械通气。S组手术开始OLV前吸入2%(1个肺泡最低有效浓度,1MAC)七氟醚30 min,P组手术开始单肺通气前泵注丙泊酚。记录术前两组患者第一秒用力呼出气量(FEV1)、第一秒用力呼出气量与用力肺活量的比(FEV1/FVC);分别于麻醉诱导前(T0)、侧卧位双肺通气30min(T1)、OLV30min(T2)、OLV60min(T3)、恢复双肺通气20min(T4)记录患者心率(heart rate,HR)、脉搏血氧饱和度(saturation of pulse oxygen,Sp O2)、平均动脉压(mean arterial blood pressure,MAP);记录气道平台压(plateau pressure,Pplat)、计算动态气道顺应性(dynamic pulmonary compliance,Cdyn);记录单肺通气时间和手术时间;T1-4时采集桡动脉血测动脉血氧分压((partial pressure of oxygen,Pa O2)、p H、和动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,Pa CO2),计算氧合指数(Pa O2/Fi O2);T1-4及术后24小时(T5)时取动脉血测血浆中IL-6,IL-8,IL-10和HMGB1;术中取刚切除的肺组织(距离癌肿块>5cm),苏木素伊红(HE)染色法行病理形态学比较及测定肺组织HMGB1蛋白的表达。统计学处理采用SPSS 13.0统计分析软件进行数据处理,计量数据以均数±标准差(—x±s)表示,组间比较采用t检验,组内比较采用重复测量单因素方差分析,计数资料比较采用x2检验,P<0.05差异具有统计学意义。结果(1)一般情况的比较:两组患者年龄、男/女构成、体重指数(body max index,BMI),FEV1,FEV1/FVC,OLV时间、手术时间等差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)氧合指数和肺顺应性的比较:与T1时比较,两组T2~3时患者P a O2/Fi O2和Cdyn显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与P组比较,T2,T3时S组Cdyn明显较高(P<0.05)。各个时间点两组患者间P a O2/Fi O2差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)肺组织HE染色病理形态学的比较:P组患者肺组织切片,肺组织形态严重破坏,肺间质水肿,结构紊乱,肺泡腔和肺间质内有大量炎性细胞浸润。S组患者肺组织形态基本保持正常,肺泡腔和肺间质内有少量炎性细胞浸润渗出。S组肺组织病理改变较P组轻。(4)血浆IL-6,IL-8,IL-10,HMGB1的变化:与T1时比较,T2,T3,T4时两组各炎症因子均增高(P<0.05),尤以P组增高较为明显,差异有统计学意义(P<0.05);与T4时比较,T5时HMGB1两组均增高,且以P组增高较为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)肺组织HMGB1的变化:S组肺组织HMGB1的表达和P组的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论(1)IL-6,IL-8,IL-10,HMGB1均参与了单肺通气所致肺损伤过程;(2)在单肺通气中,七氟醚预处理能够改善单肺通气时的肺顺应性和单肺通气所致的病理形态学改变,降低动脉血IL-6,IL-8,IL-10,HMGB1水平,降低肺组织HMGB1的表达。(3)对单肺通气所致肺损伤,七氟醚预处理具有减轻损伤的保护作用。
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