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胃食管反流病(GERD) 是指胃、十二指肠内容物食管反流所导致的一系列慢性症状和食管黏膜损害。 GERD是一种慢性疾病,患病率高,症状顽固,长期疗效差,复发快。GERD的药物初期治疗方法明确,可视病情轻重给予升阶或降阶治疗,但维持治疗方案仍不成熟,疗程难以确定,疗效也不稳定,停药易复发,几乎所有患者停药半年后病情均有反复。临床力图通过增加持续用药时间以延长停药后有效控制时间,但长期用药往往伴随着较多的不利因素,实际控制时间也很有限。随着GERD发病机制的深入研究,现认为,GERD包括非糜烂性反流病(NERD)、糜烂性GERD(反流性食管炎 RE)和 Barrett 食管三个独立的病理过程,称为“胃食管反流相关性疾病”[1],为三个不同疾病,临床表现相对稳定而不易发生相互转换,治疗GERD的重点应从强调食管粘膜愈合转变为以控制症状为目的,给予按需治疗。由于按需治疗客观要求治疗药物起效快、作用强、用法简单、持续时间长,能够迅速缓解症状,故随着以雷贝拉唑为代表的新一代PPI的问世,因其高效性、速效性及持续性,使GERD的按需(on-demand)维持治疗成为可能。质子泵抑制剂(PPIs)对酸相关性疾病的疗效远高于传统的制酸剂和H2RA,但第一代PPIs仍明显存在着一定的局限性[3],表现为起效时间慢、抑酸作用不持续、药动学个体差异大及肝内代谢影响因素多,作用不稳定。新一代PPI制剂雷贝拉唑与之比较有明显的药动学和药效学改善,体现出良好的疗效差异和经济学差异。主要体现在活化速度快、结合靶点多、首过效应低及肝内非酶系统代谢为主,干扰因素少、无药物蓄积现象。故雷贝拉唑的起效时间快、作用稳定持久、不良反应少。因此,雷贝拉唑是一种高效、速效、安全的PPI制剂,为治疗酸相关性疾病的理想药物。 <WP=20>本研究调查了中日联谊医院2002年10月至2003年6月消化内科门诊治疗的50例RE患者,旨在通过与常规治疗方式的比较对应用高效质子泵抑制剂雷贝拉唑按需维持治疗糜烂性GERD的临床疗效和实用性做一综合评定。资料与方法 选取50例糜烂性GERD患者,均符合纳入条件。根据患者症状积分,内镜检查结果和既往药物治疗效果等具体情况选用PPI制剂或H2RA及选择不同方案(降阶或升阶)进行初期治疗2个月后随机分为常规治疗组及按需治疗组,两组之间自然情况比较无显著性差异。常规治疗组应用维持剂量继续用药治疗2个月后停药,按需治疗组按需应用雷贝拉唑维持治疗,所有对象观察时间为6个月。结果 两组治疗第4个月症状积分比较无明显差异(P>0.05),按需治疗组治疗第6个月症状积分优于常规治疗组(P<0.05),与治疗第4个月症状积分无显著统计学差异(P>.05),观察前后两组症状积分平均分别减少62.2%及31.6%;按需组治疗后内镜检查结果与常规治疗组比较有显著性统计学差异(P<0.05)。两组均较治疗前有明显改善(P<0.05)。雷贝拉唑平均用量为37.5片,平均每3.2d1片。按需治疗期间用药天数占31%。维持治疗阶段按需治疗组不良反应发生率为8.0%,常规治疗组不良反应发生率为12.0%,所有患者观察结束后复查血、尿常规及肝肾功能,均未发生异常。所有患者观察结束后内镜检查,均未出现食管粘膜化生。讨论 本文对糜烂性GERD维持治疗阶段不同治疗方法的临床疗效差别进行了探讨,通过本研究,初步证实应用高效PPI制剂雷贝拉唑按需治疗RE患者较现常规治疗方式有更好的治疗效果;①按需组治疗后症状积分及内镜下黏膜损害均较常规治疗组有明显改善,且按需组治疗第4、6个月的症状积分并无统计学差异,即应用雷贝拉唑按需治疗能良好的控制胃食管反流症状,明显减轻食管粘膜损伤,远期疗效稳定,能减少糜烂性<WP=21>GERD的复发率;②本研究显示按需治疗在药物经济学上也体现出更佳的价-效比:按需组雷贝拉唑平均用量为3.2d1片,治疗半年时间平均耗费729.24元人民币,常规治疗组平均耗资509.88元人民币,如以症状积分减少率反映病情改善情况,按需组治疗半年后可使胃食管反流症状减轻62.2%;而常规治疗组仅减少31.6%,两种治疗方式价-效比比值为1.38:1,按需组具有更佳的价-效比。③按需组由患者根据病情自行选择用药,本研究示用药天数占全部维持治疗时间的31%,可见,按需组具有良好的治疗依从性;④本文显示按需治疗组维持治疗阶段的不良反应发生率为8.0%,较常规治疗组减少33.3%。结论 1.雷贝拉唑是一种高效、速效、持久、安全的新一代PPI制剂,具有突出的药动学和药效学特点,从而体现出明显的临床疗效差异和经济学差异,为迅速、有效治疗酸相关性疾病的理想药物。2.应用雷贝拉唑按需维持治疗糜烂性GERD,能有效控制胃食管反流症状、远期疗效稳定、复发率低、价-效比高、依从性好,副作用小,较目前常规治疗方式有更好的临床治疗效果和实用性,是临床维持治疗糜烂性GERD的有效方法。