阿奇霉素(AZM)是新一代氮杂内酯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强、分布广泛、组织浓度高、半衰期长，并具有良好的抗菌后效应等优点。此外，近年来一些研究还发现大环内酯类药物在抗肿瘤方面有一定的应用潜力。但阿奇霉素对酸不稳定，易被胃酸破坏，致口服生物利用度较低。并普遍存在胃肠道刺激的副作用，容易引起患者呕吐等不良反应，且口感差。本研究通过新型剂型的研制，达到提高阿奇霉素生物利用度和改善适口性，减少药物的临床使用剂量和降低不良反应的目的。　　 利用正交试验，以释放度、包封率作为质量评价标准，确定了阿奇霉素肠溶缓释颗粒最佳处方组成为AZM50%、MCC35%、L-HPC2.5%、CMC5%、PVP2.5%和PVPk305%；以包封率作为质量评价标准，利用正交试验确定了最优生产工艺参数为阿奇霉素与溶剂剂量比为1:4，混匀时间45 min，利用流化床喷雾包衣技术包衣2.0 h。制备的阿奇霉素肠溶缓释颗粒在高温、高湿或强光作用下，其质量稳定。不仅克服了人工胃液的破坏，能够在肠道靶向释放；而且L-HPC等缓释剂、崩解剂的添加，也减缓了药品的释放速度，避免了因阿奇霉素的快速释放而造成对胃肠道的刺激性。通过对小鼠单次给药(100 mg/kg)后药物体内相关代谢指标的测定，结果发现阿奇霉素肠溶缓释颗粒的t1/2为60 h，与参比制剂相比，其相对生物利用度(F)可达153.46%，口服生物利用度明显提高。通过动物适口性试验，结果发现阿奇霉素经包被后有效地改善了其适口性。　　 在生物活性研究中，通过测定阿奇霉素肠溶缓释颗粒剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌的最低抑菌浓度(MIC)，结果表明阿奇霉素肠溶缓释颗粒剂最低抑菌浓度(MIC)与阿奇霉素原料相比无差异，这说明剂型改变后并未对其抗菌活性产生影响；通过腹腔注射细菌感染小鼠建立疾病模型，将阿奇霉素肠溶缓释颗粒配制成不同浓度进行灌胃给药，结果发现阿奇霉素肠溶缓释颗粒对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌及肺炎链球菌的ED50分别为51.693 mg/kg、245.059 mg/kg、169.750 mg/kg和4.841 mg/kg。而小鼠的急性毒性试验中，阿奇霉素肠溶缓释颗粒灌胃给药的LD50为3671.976 mg/kg，说明阿奇霉素剂型改变后并未影响其用药安全性。另外，在体外抗肿瘤活性试验中，发现阿奇霉素及缓释制剂单个用药或与长春新碱联用都能促进Hela、SGC-7901、SMMC-7721癌细胞凋亡，且与VCR联用后凋亡更显著，这表明阿奇霉素体外具有抑制癌细胞生长并能引起凋亡的效果，且与抗肿瘤药物VCR具有一定的协同作用。