eIF4E在AML表达及与CCND1、c-myc相关性的临床意义

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目的:分析真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)在急性髓系白血病(AML)患者不同亚型以及在初诊未治疗、治疗后完全缓解、治疗后未缓解/缓解后复发等状态下骨髓细胞中的表达变化和其与细胞周期调节相关的蛋白cyclin D1(CCND1)、c-myc mRNA的表达的相关性,分析患者临床参数对eIF4E、CCND1和c-myc表达的影响,并探讨eIF4E过表达的检测作为监测AML病情进展的分子生物指标的可能性。方法:收集经临床、细胞形态、免疫表型分析及细胞遗传学确诊、按FAB分类的60例急性髓系白血病患者不同疾病状态时的骨髓标本共92份,以及30例非血液肿瘤患者(免疫性血小板减少性紫癜、各类溶血性贫血、缺铁性贫血)骨髓细胞30份作为对照,采用SYBRGreenI荧光定量PCR和相对定量分析方法,以内参β2M为基准,采用2-ΔCt检测并计算eIF4E、CCND1和c-myc mRNA的表达量,利用SPSS13.0统计软件分析eIF4E、CCND1以及c-myc mRNA在急性髓系白血病不同疾病状态及对照组的骨髓细胞中的差异表达并分析其间的相关性,以及运用多因素分析患者年龄、性别、骨髓原始细胞比例,外周血白细胞数、血红蛋白浓度及血小板数量等与eIF4E、CCND1及c-myc表达量的相关性。结果:1、比较各组骨髓细胞eIF4E、CCND1、c-myc mRNA的表达水平。AML未治疗组和复发/未缓解组骨髓细胞eIF4E mRNA相对表达量较AML化疗后完全缓解组、对照组显著升高(P﹤0.05);AML未治疗组和复发/未缓解组eIF4EmRNA的表达之间无明显差异(P=0.379);完全缓解组较非血液肿瘤病对照组稍高,但无统计学意义(P=0.803);eIF4E mRNA在60例AML各亚型中进行两两比较M4、M5两型表达较高(P﹤0.05),但此二型之间无明显差异(P=0.248)。2、AML未治疗组和复发/未缓解组骨髓细胞CCND1mRNA相对表达量较AML化疗后完全缓解组、非血液肿瘤病对照组显著升高(P﹤0.05);AML未治疗组和复发/未缓解组CCND1mRNA的表达之间无明显差异(P=0.569);完全缓解组与非血液肿瘤病相比无统计学意义(P=0.949);CCND1mRNA在AML各亚型中的表达量无差异(P=0.176)。3、c-myc mRNA相对表达量在AML未治疗组和复发/未缓解组骨髓细胞中也较完全缓解组、非血液肿瘤病对照组显著升高(P﹤0.05);AML未治疗组和复发/未缓解组c-myc mRNA的表达之间无差异(P=0.165);完全缓解组和非血液肿瘤病对照组之间无明显差异(P=0.943);AML组各亚型间的c-myc mRNA表达量相比无统计学意义(P=0.720)。4、eIF4E mRNA与CCND1mRNA在AML中的表达的相关性分析显示:eIF4E的表达与CCND1呈正相关,相关系数R=0.709,P=0.000;eIF4E mRNA与c-myc mRNA也呈正相关,相关系数R=0.722,P=0.000。5、多因素分析临床参数如年龄、性别、骨髓中原始细胞比例、外周血白细胞数、血红蛋白量及血小板数量等,对eIF4E表达的影响中,骨髓原始细胞比例及外周血白细数成正相关(P=0.000),而与年龄、性别等无显著相关性。结论:本研究显示急性髓系白血病患者未治疗、未缓解及复发状态时eIF4E呈现高表达,在M4、M5患者eIF4E基因表达较其他亚型高,eIF4E与细胞周期调节蛋白CCND1、c-myc的表达也呈正相关,与骨髓中原始细胞比例、外周血白细胞数也呈正相关,而与其他临床参数如:年龄、性别、血红蛋白数量、血小板数量等无显著相关性。因此eIF4E可能作为急性髓系白血病进展的检测指标之一。
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