目的:本文以输液中不溶性微粒危害为切入点,延伸到无菌医疗器械表面携带微粒污染的风险,通过梳理我国现行医疗器械管理法规和标准,针对无菌医疗器械表面携带微粒污染检测方法操作性欠缺以及接受标准不统一的现状,借鉴风险管理实践的概念,以无菌医疗器械和初包材表面携带微粒污染为例,科学合理地探讨无菌医疗器械微粒污染检测方法和接受标准,并对人工心脏瓣膜、植入器及辅助性缝合线、定位管、硅胶填充物等医美假体填充材料等具有代表性的高风险植入式无菌医疗器械,以及直接接触产品的灭菌袋和内包装盒表面携带微粒污染检测方法进行研究。方法:结合中国药典 第四部通则0903不溶性微粒检查法,并参照《GB8368-2005一次性使用输液器重力输液式样》,选择Ⅰ类(25-50μm),Ⅱ类(51-100μm),Ⅲ类(100μm)三种规格微粒作为评价指标,实验前照《标准物质证书》要求配制乳胶微粒粒度标准物质标准溶液并用光阻微粒测试仪检测溶液中三类微粒数量,计算溶液微粒浓度并进行重复性测试后,用于添加微粒的干扰回收率测试。根据供试品特性和表面积大小选用机械振摇或表面浸洗方式提取样品表面携带微粒,然后采用光阻微粒测试仪检测洗脱液中三类规格大小的微粒数量,根据公式计算供试品表面携带微粒污染指数N,即洗脱液中的微粒数量Na(na1×0.1+na2×0.2+×na3×5)-空白对照中的微粒数量Nb(nb1×0.1+nb2×0.2+×nb3×5),微粒提取实验开始前同法进行空白对照实验。结果:乳胶微粒粒度标准物质的标准溶液浓度确认结果为Ⅰ类(25-50μm):5091粒/ml,Ⅱ类(51-100μm):736 粒/ml,Ⅲ类(100μm)219 粒/ml;6 次重复性检测结果的RSD值均未超过5%,可作为微粒物质标准溶液用于回收率实验。10种供试品添加微粒后的干扰回收率实验,Ⅰ类,Ⅱ类,Ⅲ类微粒的回收率结果均在80%-120%之间,符合回收率试验预设标准;关于供试品微粒提取和污染指数计算结果,10种供试品(产品和初包材)洗脱液中微粒数量求出的污染指数计算N结果均小于90,空白对照污染指数N均小于9,符合预设标准。根据检测方法研究结果,初步建议原材料、中间产品、成品和包材微粒污染指数水平暂定接受标准不高于90。结论:本论文以GMP法规应用为基础,梳理了医疗器械微粒污染相关法规和评价方法,通过借鉴药品质量风险管理概念和官方审计的思路,初步研究并证明了本无菌医疗器械和初包材微粒污染检测方法的适用性和可靠性。本研究为无菌医疗器械和初包材生产企业GMP合规性与建立物料验收、中控和成品的微粒污染检测方法并暂定质量接受标准(N≤90)提供了科学数据支持。考虑到无菌医疗器械生产企业需要对原料入库,中间品生产以及成品生产和出货时表面携带微粒进行质量控制,而各产品特性及风险级别各异,因此建议生产厂家参考本论文中同种类型的样品,建立自己企业产品微粒污染项目的质量接受标准。