特发性快速眼动睡眠期行为障碍铁沉积的定量分析及其与运动障碍的相关性研究

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目的评估特发性快速眼动睡眠期行为障碍(Idiopathic Rapid-eye-movement Sleep Behavior Disorder,iRBD)患者运动障碍特征,寻找iRBD患者神经变性病前驱期临床生物学标志;通过磁共振定量磁敏感图技术(Quantitative Susceptibility Mapping,QSM)定量观察iRBD患者颅内铁沉积特点;进一步分析iRBD患者运动障碍与颅内铁异常沉积的相关性,进而探索iRBD患者运动障碍的铁沉积相关的神经影像学病理机制。方法选取2014年10月到2020年2月就诊于天津医科大学总医院神经内科门诊的有睡眠行为障碍主诉的患者,通过RBD问卷香港版(RBD Questionnaire-Hong Kong,RBD-HK)筛查,将≥17分的患者考虑为临床很可能的RBD患者[1],详细询问并记录RBD患者临床资料,根据纳入标准和排除标准筛选符合本次课题研究条件的临床很可能iRBD患者45例,经同步视频多导睡眠监测(Synchronized Video Polysomnography,v-PSG)检查,选取符合ICSD-Ⅲ诊断标准明确诊断为iRBD的患者29例作为iBRD病例组,同时纳入年龄、性别、受教育程度等与病例组相匹配的无夜间异常睡眠行为主诉且RBD-HK评分<7分的健康志愿者,经过v-P S G检查明确排除RSWA(REM-sl eep without Atoni a),共纳入2 8例作为健康对照组(HC组)。完善基线信息后对所有入组者进行心理评估及运动症状评估,评估内容包括帕金森氏病评定量表总运动评分(即UPDRS Ⅲ)(仅病例组)、交替拍打试验(Alternate-tap test)、3米起身试验(3m Timed Up-and-Go test)、火烈鸟平衡试验(Flamingo Balance test)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)。排除HAMD或HAMA>7分者。所有受试者均进行头部磁共振扫描,扫描序列包括 T1 加权成像(T1 Weighted Image,T1WI)、T2 加权成像(T2 Weighted Image,T2WI)、磁敏感加权成像(Susceptibility Weighted Imaging,SWI)等。经影像技术处理后获得磁敏感图,选取的感兴趣区(Region of Interest,ROI)为双侧的红核、黑质、尾状核头、苍白球、壳核、齿状核、海马及丘脑。基于磁敏感技术定量计算分析比较iRBD组与健康对照组铁沉积的差异,分析比较iRBD组与健康对照组运动症状评估的差异,进一步分析磁敏感值与运动障碍之间的相关性。结果1.iRBD组患者在双侧黑质、双侧齿状核及右侧红核的QSM值较HC组增加,差异有统计学意义(p<0.05)。2.iRBD组患者运动症状测评中双侧交替拍打试验得分均低于HC组,差异具有统计学意义(p<0.05)。3.iRBD组患者运动症状测评中3米起身试验相比于HC组用时显著增多,差异具有统计学意义(p<0.01)。4.iRBD组患者运动症状测评中火烈鸟平衡试验结果未发现与HC组有具统计学意义的差异(p>0.05)。5.iRBD组患者右侧苍白球(RGP)QSM值与RBD-HK评分呈正相关性,结果具有统计学意义(pFDR<0.05),相关系数为r=0.421。6.iRBD患者双侧尾状核头(CA)及双侧齿状核(DN)QSM值均与交替拍打试验结果呈现负相关性,结果经校正后显示具有统计学意义(pFDR均小于0.05),相关系数分别为:左侧尾状核头(LCA):r=0.533,右侧尾状核头(RCA):r=0.480,左侧齿状核(LDN):r=0.635,右侧齿状核(RDN):r=0.603。7.iRBD患者双侧黑质(SN)、右侧尾状核头(RCA)及右侧红核(RRN)QSM值均与3米起身试验所用时间呈现正相关性,结果经校正后显示具有统计学意义(pFDR均小于0.05)。相关系数为:左侧黑质(LSN):r=0.464,右侧黑质(RSN):r=0.568,右侧尾状核头(RCA):r=0.456,右侧红核(RRN):r=0.579。结论1、iRBD患者存在特定核团的铁含量异常增高,提示颅内核团铁的过多沉积可能是iRBD的发病的病理学机制之一。2、iRBD患者在明确发展为神经变性病前已出现轻微运动障碍,通过科学定量的运动测评可发现患者自身尚未察觉的轻微运动障碍。轻微运动障碍或可作为神经变性病尤其是帕金森病前驱期的临床生物标志之一。3、颅内部分灰质核团的铁沉积增多可能是iRBD患者运动功能损害的病因之一;结合定量磁敏感图技术及简便有效的运动测评有望可以成为神经变性病尤其是帕金森病前驱期诊断较为客观且易行的方法。
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