【摘 要】
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长期以来,人类致力于癌症药物的研发。海洋以它的环境的独特性、生物的多样性以及生物活性物质结构的新颖性,使得海洋生物成为重要的、多种潜在生物活性的药物设计开发的源泉。其中海洋生物活性物质抗肿瘤研究进展很快,是海洋药物开发的重要方向。本文使用分子电性距离矢量(MEDV-13)指数、指示指数和电拓扑状态连接性指数(ESCI)指数为结构描述子,以逐步回归分析法(Stepwise Regression An
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长期以来,人类致力于癌症药物的研发。海洋以它的环境的独特性、生物的多样性以及生物活性物质结构的新颖性,使得海洋生物成为重要的、多种潜在生物活性的药物设计开发的源泉。其中海洋生物活性物质抗肿瘤研究进展很快,是海洋药物开发的重要方向。本文使用分子电性距离矢量(MEDV-13)指数、指示指数和电拓扑状态连接性指数(ESCI)指数为结构描述子,以逐步回归分析法(Stepwise Regression Analysis,SRA)、遗传算法(Genetic Algorithm,GA)和最佳子集回归法(Best
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重组人红细胞生成素(Recombinant human erythropoietin, rhEPO)是一种利用基因工程技术研制的糖蛋白类激素,可以刺激红细胞增殖、分化和成熟,临床上主要用于治疗肾衰竭引起的贫血、艾滋病引起的贫血和癌症化疗引起的贫血。然而rhEPO对贫血的治疗周期较长,体内半衰期很短(4～8h左右),需要长期频繁注射给药,以维持其药效,给病人的工作和生活带来很大的不便,因此,寻找合适
恶性肿瘤是一种死亡率极高的疾病,严重威胁着人类的健康。目前化学药物疗法在肿瘤的治疗中占有重要的地位,然而大多数化疗药物组织细胞选择性差,毒副作用大,难溶于水,使其临床应用受到了极大的限制。因此,化疗药物肿瘤靶向载药传递系统的研究具有重要的意义。致力于解决化疗药物治疗的局限性,本研究构建了叶酸聚合物胶束给药系统,旨在为难溶性药物肿瘤靶向传递提供一种新的途径。本研究的主要内容包括：叶酸修饰的聚合物胶束
目前,由于肥胖患者的增加以及人们社会经济负担的加重,Ⅱ型糖尿病(T2DM)的患病率急剧增加。T2DM的特征是胰岛素分泌不足及靶细胞对胰岛素抵抗。既然肥胖是T2DM的诱因之一,所以在减弱胰岛素抵抗的同时降低体重无疑是治疗T2DM理想的方案。蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)由于在胰岛素信号传导中起负调控作用而备受关注,可以作为药物靶点达到这两方面的要求。作为治疗糖尿病药物中的一类,噻哗烷酮类(TZDs
非诺贝特(fenofibrate, FEF)是第三代苯氧芳酸类调脂药物,能有效地降低血脂异常患者血中甘油三酯(Triglyceride, TG)水平和升高高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)水平,其治疗高TG血症的作用优于HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)。近年来研究发现,FEF还发挥诸多非调脂作用,尤其对于2型糖尿病和代谢综合征的微血管和大血管病变有明显改
糖尿病是威胁人类健康的重大疾病之一,目前治疗Ⅰ型糖尿病最有效的药物是胰岛素。临床上胰岛素的使用方式为注射,且为终生给药,这种给药方式给病人带来了极大的痛苦与不便。胰岛素是蛋白质类药物,要解决口服给药,需要克服两个障碍：一是胃肠道酶类对它的降解,二是它在胃肠上皮的低通透性。本实验室曾报道HP-β-CD与胰岛素形成包合物后,能增强其抗强酸、强碱、高温、二硫键变性剂、消化酶能力,增强了胰岛素的稳定性。本
真菌细胞壁因为其特殊的结构和合成特点,很适合作为真菌抑制剂的作用靶点。本文首先利用酿酒酵母菌株FKS1基因缺失后对以葡聚糖合酶为靶标的抑制剂高度敏感的特点,运用PCR介导的一步基因敲除方法构建了Δfks1菌株,用于筛选以葡聚糖合酶为靶标的真菌抑制剂。然后利用酿酒酵母菌株CHS1CHS3基因缺失后对以几丁质合酶Ⅱ为靶标的真菌抑制剂高度敏感的特点,构建了Δchs1chs3菌株CHT020,用于筛选以几
精神疾病严重危害人类健康,随着对精神分裂症发病机制和抗精神病作用机理的不断深入研究,非经典抗精神病药的作用靶点越来越清晰,其中多巴胺D1、D2、D3受体的作用日渐凸显。研究发现,开发具有D1激动/D2拮抗或D2拮抗/D3拮抗双重作用的非经典抗精神病药可能是研发高效低毒副作用抗精神分裂症药物的关键。一方面,它保持了抗精神病药对D2受体拮抗作用的典型特征；另一方面,通过激动大脑皮层前额叶的D1受体或通
大部分口服药物主要通过肠毛细血管进入体循环,但某些高脂溶性药物也可以通过淋巴途径被吸收。药物淋巴吸收具有减少肝首过效应、提高生物利用度、特异性靶向肠系膜淋巴结及淋巴管、调控药物进入体循环达到缓释效果等优点,因此通过提高脂溶性药物的口服淋巴吸收进而提高其生物利用度,对改善难溶性药物的口服吸收具有重要的意义。在本课题中,首先建立了用于评价口服淋巴转运的体外细胞模型并以其筛选出可促进模型药物口服淋巴吸收
本论文围绕Betti base四齿配体在咪唑N-芳基化反应中的应用研究和四氢咔唑酮及其衍生物的合成方法研究这两块内容展开。第一章:介绍了Betti base及其衍生物的合成历史和应用进展;设计并合成了类似于Salen结构的Betti base衍生物四齿配体,并将其成功应用于咪唑类化合物的N-芳基化偶联反应,由此开创了Betti base衍生物应用的新领域。第二章:综述了合成四氢咔唑酮的方法;打通并
肿瘤是威胁人类健康的重大疾病之一。化疗作为是临床上肿瘤治疗的主要手段,存在对肿瘤无选择性导致毒副作用大的缺点,因此,构建一种将化疗药物选择性运送到肿瘤的靶向给药系统是十分有益的策略。本研究目的在于,构建一种Folate-PEG-DSPE聚合物胶束给药系统,用于实体瘤的研究,为实体瘤的治疗提供理论依据和实验基础。本研究的内容主要包括：主动靶向胶束材料的制备及表征；聚合物胶束的制备及表征；聚合物胶束的