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第一部分中医药治疗ADHD实验研究进展及规范化探讨目的:通过检索相关文献,对中医药治疗ADHD实验方法进行总结,结合国外的最新研究,对实验中存在的问题进行分析、讨论,并提出相对合理的解决方案。希望通过此途径规范中医药治疗ADHD实验研究,使中医药探讨ADHD实验结果能更加被国际社会认同。方法:中文检索中国知网(CNKI)、维普中文期刊数据库(VIP)和万方数据库;英文检索Pubmed等数据库,检索时间为建库至2017年3月,中文检索主题词为"注意缺陷多动障碍"或"注意缺陷"或"ADHD"或"轻微脑功能障碍","大鼠"或"小鼠"或"实验,,或"动物”,,,"中医";英文检索词为"ADHD" or "hyperactivity" or"attention deficit" or“minimal brain dysfunction","Chinese medicine","rats" or“mouse”or "experiment",搜索国内中医药学者发表的相关论文。结果:通过检索、筛选、去重等过程,本研究共纳入中医药治疗ADHD实验相关文章44篇,另有博士论文4篇,硕士论文6篇,外文期刊未见相关文章。文献报道了中医药及针灸治疗ADHD动物模型行为学实验及作用机制的相关研究,通过浏览文献,我们发现这些报道在实验的设计、研究方法上存在不足。结论:尽管国内中医药治疗ADHD实验文章存在一些问题,但仍然为中医药探索治疗ADHD的作用机制奠定了一些基础。从文章内容来看,实验的动物模型、检测方法、检测内容、检测仪器越来越与国际接轨。在后期的相关研究中,我们需要进一步严谨地进行实验设计并规范化操作,提高中医药治疗ADHD的国际认可度。弟二部分 安神定志灵调控ADHD模型动物多巴胺D1/D2受体信号通路及脱敏/复敏的机制研究目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍动物模型自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶和纹状体中多巴胺D1/D2受体信号通路及受体脱敏/复敏相关因子的影响,探讨安神定志灵治疗注意缺陷多动障碍的作用机制。方法:将50只SHR大鼠运用随机区组设计分为模型组、利他林组(2 mg·kg-1)、安神定志灵低剂量组、中剂量组、高剂量组(6.7、13.4、26.7 g·kg-1),每组10只,另将Wistar京都大鼠(WistarKyotorat,WKY)设为正常组。每日灌胃2次,治疗4周后取大鼠脑组织。分别用酶联免疫吸附法、蛋白质印迹法、免疫组织化学法及实时定量荧光PCR检测各组大鼠前额叶和纹状体中Gαs、Golf、Gαi、AC、cAMP、CDK5、p35、DARPP32、PP1、CREB、Akt、GSK-3β、β-catenin、PKA、GRK-6、β-arrestin2、NCS-1、PP2A 和PSD-95的表达水平。结果:(1)安神定志灵可以上调前额叶皮质和纹状体中Gαs、Gαolf和Gαi蛋白和mRNA的表达水平。(2)安神定志灵可升高SHR大鼠前额叶及纹状体多巴胺受体下游信号通路中AC、cAMP的含有量,且增加程度与中药剂量相关。(3)安神定志灵可以上调SHR大鼠前额叶及纹状体中p35、CDK5及CREB蛋白和mRNA的表达水平,下调PP1和DARPP32的表达水平。(4)安神定志灵可以降低(或有降低趋势)GSK-3β的相关表达,增加(或有增加趋势)PP2A、Akt和β-catenin相关表达。(5)安神定志灵可以提高β-arrestin2、NCS-1、PSD-95、PP2A、PKA 表达的同时能降低 GRK-6 的表达。(6)柴胡皂苷A能够增加SHR大鼠前额叶DA的含有量,减少SHR大鼠的自发性活动,并且增加其对空间记忆、学习的能力,并且能够降低DAT的相关表达,提高BDNF的相关表达。结论:(1)安神定志灵可以上调前额叶皮质和纹状体中Gαs、Gαolf和Gαi的相关表达,进而影响多巴胺受体下游的信号通路,提高AC、cAMP的表达水平,升高PKA进一步影响核内基因的表达;与此同时,安神定志灵能够上调SHR大鼠前额叶及纹状体中CDK5、p35的相关表达,从而抑制及PP1和DARPP32的表达水平,提高CREB表达水平影响细胞核内基因的转录。(2)安神定志灵可以通过骨架蛋白β-arrestin2对SHR大鼠非G蛋白介导多巴胺的信号通路产生影响。通过降低GSK-3β的相关表达,增加PP2A、Akt和β-catenin相关表达,从而有效地将胞外信号传至胞内,影响细胞核内靶基因的表达从而达到治疗目的。(3)安神定志灵可以对多巴胺受体脱敏/复敏相关指标产生影响,通过提高β-arrestin2、NCS-1、PSD-95、PP2A、PKA的相关表达,降低GRK-6的相关表达从而减少多巴胺受体脱敏的发生,保持多巴胺受体的数量和活性,保证其与DA的结合并发挥相应的生物效应。(4)柴胡皂苷A具有改善SHR大鼠自发性活动的作用,其潜在的作用机制在于降低DAT的相关表达,保持DA的浓度,并增加BDNF的相关表达。附篇基于270例临床研究探讨儿童多动症中医证型分布及演变规律目的:基于270例临床病例探索儿童多动症的中医证型分布特点及治疗过程中的证型变化,为辨证治疗儿童多动症提供依据。方法:观察全国9家单位收集的270例多动症患儿的证型变化,运用SPSS 22.0进行分析,总结儿童多动症中医证型的分布及变化特点。结果:270例患儿中,初诊时以心肝火旺证居多,占40.4%,治疗后期以肝肾阴虚证多见,占47.8%。《精神障碍诊断与统计手册》第5版(DSM-V)西医分型与中医证候分布之间存在一定的联系,中医证型在不同病程患儿中的分布无显著差异(P>0.05)。结论:儿童多动症中医证型分布与DSM-V分型有一定的相关性,而与病程长短无明显关联;在治疗过程中,初期以心肝火旺证居多,后期以肝肾阴虚证多见,说明儿童多动症疾病初期实多虚少,后期虚多实少,存在由心肝火旺证向肝肾阴虚证转变的趋势。