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药物磁性微球是一种新型的靶向药物传递系统,它是内含纳米磁性粒子和药物的高分子微球,具有超顺磁性,即只在磁场下具有磁性,当外加磁场撤离后磁性消失。在外加磁场下,可移向病灶区,在局部浓聚,达到靶向给药的目的。但是在药物与磁性载体微球的铰链分子,一直是众多学者关注的焦点。目前采用的铰链分子主要有:聚丙交酯（polylactide ,PLA）、聚乙交酯（polyglycolid ,PGA）、聚己内酯（polycaprolactone ,PCL）、PMMA、聚苯乙烯（polystyrene ,PS）、纤维素、纤维素-聚乙烯、聚羟基丙酸酯、明胶以及他们之间的共聚物和生物性高分子物质,如蛋白质、磷脂、糖蛋白、脂质体、胶原蛋白等[1-7]。究竟是哪种铰链分子对于不同的磁性载体微球最佳,目前尚无明确定论。本研究正是基于以上目的,首先采用化学共沉淀法制备四氧化三铁纳米粒并对其特性进行表征,将其制备成聚乳酸聚乙醇酸共聚物（poly（lactide -glycolide）,PLGA）包覆的超顺磁性的微球,对磁性PLGA载体微球与超顺磁性纳米粒子进行体外血液相容性研究,以期初步判定其的生物学安全性;并对制备成超顺磁性的PLGA载体微球进行体外靶向性研究。第一部分超顺磁性Fe3O4纳米粒的制备及表征研究目的:探索油酸钠作为分散剂,化学共沉淀法制备超顺磁性四氧化三铁纳米粒子的优化条件。研究方法:对影响四氧化三铁纳米粒子的生成与稳定因素包括Fe3+浓度、加入的氢氧化钠量、反应温度、晶化温度与时间进行考察,明确最优反应条件。采用透射电镜检查纳米粒子的粒径,采用振动样品磁强计测定纳米粒子的磁感应性能。结果:反应温度为55℃、加入0.3%油酸钠,NaOH的加入量为Fe3+的两倍的理论量, Fe3+浓度为0.5mol/L,晶化温度为80℃,晶化时间30min下制备的四氧化三铁纳米粒子具有良好的饱和磁化强度,其磁化强度为19.446emu/g,粒径在9nm～25nm。第二部分磁性PLGA载体微球的制备及性能测试研究目的:研究PLGA修饰四氧化三铁纳米粒子合成磁性PLGA载体微球的制备方法与磁性PLGA载体微球的磁靶向性能测试。研究方法:超声乳化和高速均质的方法,W/O/W复乳化-溶剂挥发法合成磁性PLGA载体微球。通过光学显微镜的初步筛查磁感应性,进一步行扫描电镜观察、粒径分析以及体外靶向实验。结果:成功合成粒径主要集中1μm～4μm之间,平均粒径为2.643μm,核壳样结构的类圆形磁性PLGA载体微球;体外靶向实验证实其有超顺磁性和磁靶向性。第三部分磁性PLGA载体微球与超顺磁性四氧化三铁的血液相容性分析研究目的:研究体外状态下磁性PLGA载体微球和超顺磁性纳米粒的血液相容性。研究方法:血液相容性分析主要集中在溶血活动、血小板功能和血液凝固。通过测量溶血后氧合血红蛋白浓度来检测红细胞溶解率,双色法流式细胞仪查定血小板的活化率,以及全血的凝固时间了解磁性PLGA载体微球及超顺磁性纳米粒对血液凝固的影响。结果:磁性PLGA载体微球的溶解度较超顺磁性纳米粒的红细胞溶解率减少有统计学意义（t=6.00,P<0.05）;超顺磁性纳米粒随浓度增加表现出血小板活化率增加,磁性PLGA载体微球在终浓度100μg/ml内血小板活化率未见统计学差异（P>0.05）;当磁性PLGA载体微球终浓度为500μg/ml、1000μg/ml时与PBS组比较全血凝固时间延长有统计学意义（t=3.70,8.58,P<0.05）,并且当终浓度为1 000μg/ml时其全血凝固时间延长至阴性对照的近3倍。