目的: 观察氟化物对大鼠骨生长代谢和骨质量的影响，探讨氟化物对骨代谢及骨质量影响的相关机制，为该药能安全用于治疗骨质疏松症提供实验依据。 方法: 80只2月龄SPF级SD大鼠，雌雄各半，随机分成8组。1组为幼年对照组(CS组)，第一周开始灌胃，灌胃生理盐水10ml/kg/d，每天一次，连续45天。2组为成年对照组(AS组)，第46天开始灌胃，灌胃生理盐水10ml/kg/d，每天一次，连续45天。3组为幼年高氟组(CHS组)，第一周开始灌胃，灌胃高剂量氟化钠15mg/kg/d，每天一次，连续45天。4组为幼年低氟组(CLS组)，第一周开始灌胃，灌胃低量氟化钠5mg/kg/d，每天一次，连续45天。5组为幼年长期高氟组(HS组)，第一周开始灌胃，灌胃高剂量氟化钠15mg/kg/d，每天一次，连续90天。6组为幼年长期低氟组(LS组)，第一周开始灌胃，灌胃低量氟化钠5mg/kg/d，每天一次，连续90天。7组为成年高氟组(AHS组)，第46天开始灌胃，灌胃高剂量氟化钠15mg/kg/d，每天一次，连续45天。8组为成年低氟组(ALS组)，灌胃低量氟化钠5mg/kg/d，每天一次，连续45天。所有大鼠被处死前13、14天皮下注射25mg/kg盐酸四环素各一次，于被处死前3、4两天皮下注射钙黄绿素5mg/kg各一次，两荧光标记间隔10天。实验结束后，大鼠被异戊巴比妥钠麻醉后，心脏取血处死大鼠。血液离心后取血清检测血生化指标；取左侧胫骨上段和腰椎制成不脱钙骨切片，通过半自动图像分析系统进行骨组织形态计量学测量；取右侧胫骨上端脱钙后进行苦味酸一天狼猩红染色观察组织内胶原类型和分布状况；用858Mini Bionix型材料测试系统分析左侧股骨(三点弯曲实验)的生物力学性能；取左侧尺骨用盐酸溶解后测定其骨羟脯氨酸，骨矿物元素的含量。 结论:短期灌胃氟化物可以明显促进幼年大鼠的骨形成，并增加股骨力学质量。长期灌胃氟化物，大鼠的骨形成和骨吸收增加，大鼠腰椎骨骨量不增加，大鼠骨质量下降，有增加骨质疏松的危险。长期灌胃氟化物导致骨胶原和骨矿物质代谢紊乱，并且降低股骨力学性能，使得生长期大鼠骨质量降低。提示氟化物不适用于长期治疗骨质疏松症。短期灌胃氟化钠，对幼年大鼠的作用比成年大鼠显著。随着氟化钠使用时间的延长，逐渐表现出对生长期大鼠骨代谢和骨质量的负作用。