蓇密牌钙片与马鹿角对成骨细胞增殖分化及其对OPG-/-小鼠的体内作用的研究

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目的:观察蓇密牌钙片及马鹿角对鼠胚成骨细胞MC3T3-E1的增殖分化作用及细胞内OPG、RANKLmRNA的表达;观察蓇密牌钙片及马鹿角对OPG-/-小鼠的骨密度及骨代谢生化指标的作用。方法:采用MEM(10%FBS)培养液培养细胞,细胞计数法描绘成骨细胞生长曲线;MTT法检测蓇密牌钙片(0、50、100、500、1000μg/ml)、马鹿角(0、5、50、500μg/ml)和钙尔奇D阳性对照组对鼠胚成骨细胞MC3T3-E1增殖的作用;蓇密牌钙片(0、50、100、500、1000μg/ml)、马鹿角(0、5、50、500μg/ml)和钙尔奇D阳性对照组干预鼠胚成骨细胞MC3T3-E1 72h后,比色法检测细胞内碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的含量,酶联免疫法检测抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase form 5b,TRACP5b)的含量,RT-PCR法检测骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)、核因子КB激活受体配体(receptor activator of NK–КB ligand,RANKL)mRNA的表达。以OPG基因敲除纯合子(homozygous OPG knockout ,OPG-/- )小鼠为研究对象,蓇密牌钙片、马鹿角及钙尔奇D分别给各组OPG-/-小鼠连续灌胃30天,酶联免疫法测定血清中TRACP5b的含量,竞争放射免疫法测定血清中骨钙素(Bone–γcarboxyglutamic acid, BGP)的含量;双能x线骨密度仪(Dual Engergy X-ray Absorbtiometry,DEXA)测定股骨和总体的骨密度(Bone mineral density,BMD)。结果:蓇密牌钙片及马鹿角作用于MC3T3-E1成骨细胞72h后,可促进其增殖,OD值增加(P<0.05),降低TRACP5b的含量、增加ALP的含量,促进OPGmRNA表达,同时抑制RANKLmRNA表达。蓇密牌钙片及马鹿角能增加OPG-/-小鼠的股骨和总体的BMD值、降低血清TRACP5b的含量、增加血清BGP的含量(P<0.05)。结论:蓇密牌钙片及马鹿角促进MC3T3-E1成骨细胞增殖分化,同时阻止OPG-/-小鼠的骨丢失作用,抑制骨量高转换,其机制可能是和促进成骨细胞OPGmRNA表达、抑制RANKLmRNA表达有关,从而促进骨形成,抑制骨吸收。因此蓇密牌钙片能防治骨质疏松,其效果优于单纯补钙产品钙尔奇D。
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