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宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,除病毒细菌感染、分娩损伤、致癌物质刺激、性生活紊乱和地理环境等多种因素外,宫颈癌的发生、发展和结局与机体免疫功能的抑制关系密切。肿瘤免疫应答是肿瘤和机体免疫系统相互作用的结果,需要机体免疫系统有效识别并提呈肿瘤抗原、进而使特异性T细胞活化,协同刺激分子及其调节网络参与了该过程并在其中发挥了极其重要的作用。负性协同刺激分子程序性死亡因子-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡因子配体-1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)是近年来免疫学研究的“明星分子”,多种造血系统及非造血系统肿瘤细胞表面都上调表达PD-L1,肿瘤浸润性T细胞和外周血T细胞的PD-1表达显著升高,PD-1信号通路激活可抑制CD4+T、CD8+T细胞的增殖和活化,使机体免疫效应降低,从而介导肿瘤免疫逃逸,促进肿瘤生长。近期还有研究显示PD-1在卵巢癌、胰腺癌患者外周血CD4+、CD8+T细胞的表达水平显著升高且与肿瘤分期和疾病预后相关,PD-L1分子在一些肿瘤患者血清中以可溶性方式存在,可溶性PD-L1(sPD-L1)在肾癌、大B细胞淋巴瘤病人血清中的上调表达可诱导PD-I+T细胞的凋亡,且与肿瘤分级、分期和预后相关。然而外周血PD-1/PD-L1分子在宫颈癌中的作用尚未知晓,值得探讨。本文着重分析了PD-1/PD-L1在宫颈癌患者外周血单个核细胞的表达和sPD-L1的表达,并探讨其与患者临床病理系数之间的关系,为寻找宫颈癌新的诊断性肿瘤指标和免疫治疗的新靶标提供实验基础和理论依据。[目的]检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)患者外周血CD4+T、CD8+T细胞PD-1和CD14+单核细胞PD-L1的表达水平和血清sPD-L1的含量,探讨PD-1/PD-L1抑制性信号通路在宫颈癌发生发展中的生物学作用。[方法]收集苏州大学附属第一医院及苏州大学附属第二医院妇产科2014年09月到2015年09月期间收治的66例宫颈癌、40例宫CIN患者及40例健康对照者的外周静脉血,采用流式细胞术检测外周血样本中的CD4+、CD8+T细胞和CD14+单核细胞量和T细胞表面PD-1、CD14+单核细胞PD-L1的表达水平,采用检测人sPD-L1的ELISA试剂盒测定可溶性PD-L1分子的外周血浓度。采用GraphPad Prism5.0对数据进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用独立样本t检验进行两组均数的比较,采用线性相关性分析进行关联分析,P<0.05为差异有统计学意义。[结果](1)宫颈癌组、CIN组和健康对照组外周血CD4+、CD8+T细胞量、CD14+单核细胞量的组间差异均无统计学意义。(2)PD-1在宫颈癌患者、CIN患者外周血CD4+、CD8+T细胞的表达水平高于健康对照组,宫颈癌组显著高于CIN组；PD-L1在宫颈癌患者、CIN患者外周血CD14+单核细胞的表达水平高于健康对照组,然而宫颈癌组与CIN组的差异无统计学意义。(3)在宫颈癌患者外周血CD4+T细胞PD-1表达水平和CD8+T细胞PD-1表达水平成正性相关。(4)CD4+、CD8+T细胞PD-1表达水平在宫颈癌II期患者明显高于I期患者0(5)sPD-L1分子低水平表达于宫颈癌、CIN患者和健康人外周血清中,三组间的表达水平的差异无统计学意义。[结论](1)PD-1/PD-L1上调表达于宫颈癌和CIN患者外周血CD4+、CD8+T细胞和CD14+单核细胞表面,且PD-1表达水平与肿瘤分期相关,提示PD-1/PD-L1信号通路参与了宫颈癌和CIN外周免疫调节,并影响疾病的发生和发展。(2) sPD-L1分子存在于宫颈癌、CIN患者和健康人外周血清中,但在宫颈癌、CIN患者中未见异常表达,不能作为宫颈癌诊断的血液学肿瘤指标。