幽门螺杆菌感染与1型糖尿病胰岛素分泌相关性研究

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目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)是定植于胃粘膜表面与粘膜层之间的需氧菌,自1983年Marshall等首次从人胃粘膜中分离出该菌以来,大量研究表明,HP与慢性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤等胃病密切相关,且与胃癌有一定关系,广泛受到医学界的重视。近年来有关HP的研究不断深入,已经涉及到临床的多个学科。比如:HP感染与冠心病、脑梗死等心脑血管疾病;HP与血小板减少性紫癜、缺铁性贫血等血液病;HP与荨麻疹、酒糟鼻、过敏性紫癜等皮肤病;HP与肝硬化高氨血症、慢性肝病、肝癌等肝病等;HP感染与特发性胰腺炎、自身免疫性胰腺炎等均有明显的相关性。HP感染可引起糖尿病患者的血糖波动及胰岛素应用剂量的增加。为了明确HP感染与糖尿病胰岛素分泌有无相关性,我们研究了HP感染的1型糖尿病患者胰岛素及C肽水平,并与HP阴性的1型糖尿病患者进行对比,同时观察HP根除前后不同时段的胰岛素与C肽水平的变化,了解HP感染对1型糖尿病胰岛素分泌的影响,并与非糖尿病患者及HP阴性的糖尿病患者进行比较,从而找出HP感染与1型糖尿病胰岛素分泌的相关性。为1型糖尿病的发病和治疗提供新的理论依据。   方法:来自河北大学附属医院门诊及住院的1型糖尿病患者80例。HP阳性患者49例,男性28例,女性21例,年龄9-43岁,平均年龄19±10.43岁,病程2个月-13年。均符合以下条件,(1)符合世界卫生组织(World HealthOrganization,WHO)1999年提出的糖尿病诊断标准,目前血糖控制稳定,糖化血红蛋白<7.5%;(2)治疗前4周未曾应用抑酸剂、铋剂、抗生素及糖皮质激素、甲状腺制剂、利尿剂等影响幽门螺杆菌及血糖的药物;(3)除外胰腺癌及慢性胰腺炎;(4)目前无糖尿病急性并发症及应激情况存在,抽血前停用外源性胰岛素12小时;(5)14C尿素呼气试验及HP抗体两者均阳性。HP阴性1型糖尿病患者31例,男性17例,女性14例,年龄8-41岁,平均年龄18±11.07岁,符合(1)-(4)项条件,14C尿素呼气试验阴性和/或Hp抗体阴性。所有糖尿病患者均测定胰岛细胞抗体(Isled cell antibody,ICA)、胰岛素抗体(Insulin antibody,IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(Glutamic aciddecarboxylase antibody GADA)。HP阳性的糖尿病患者应用正规三联的抗HP治疗:奥美拉唑20mg,2/d;克拉霉素0.5g,2/d;阿莫西林1.0g,2/d,疗程为7天。HP根除判定标准:根除治疗停药1个月复查14C尿素呼气试验,阴性为HP根除、阳性为HP未能根除。1型糖尿病HP阴性组与阳性组之间,年龄、性别、病程无统计学差异(p>0.05),具有可比性。   结果:   1 HP阳性组根除治疗前与HP阴性组之间,空腹及餐后胰岛素及C肽水平比较   两组比较空腹胰岛素水平,HP阳性组为2.08±0.57mIU/L,明显低于HP阴性组2.97±1.95 mIU/L(p<0.005)。两组比较餐后1、2小时胰岛素水平,HP阳性组分别为2.53±0.37 mIU/L、2.52±0.62 mIU/L,明显低于HP阴性组3.32±1.76 mIU/L、3.16±1.45 mIU/L(p<0.005,p<0.05),均有显著统计学差异。两组比较餐后3小时胰岛素水平,差异无统计学意义(p>0.05)。   两组比较空腹及餐后1小时C肽水平,HP阳性组为0.13±0.11ng/mL,0.16±0.84 ng/mL明显低于HP阴性组0.25±0.11 ng/mL,0.31±0.14 ng/mL(p<0.001)。两组比较餐后2、3小时C肽水平差异无显著性(p>0.05)。   2 HP阳性1型糖尿病HP根除患者,根除治疗前、后空腹及餐后胰岛素及C肽水平比较   根除治疗前、后空腹胰岛素水平分别为2.08±0.5 mIU/L、3.96±2.33mIU/L(p<0.01),根除治疗前、后空腹C肽水平分别为0.13±0.11 ng/mL、0.36±0.10 ng/mL(p<0.01),均有统计学差异。根除治疗前、后餐后1小时胰岛素水平分别为2.69±0.61 mIU/L、4.12±1.85 mIU/L(p<0.01),根除治疗前、后餐后1小时C肽水平分别为0.14±0.08 ng/mL、0.39±0.11 ng/mL(p<0.01),差异有统计学意义。而治疗前、后比较餐后2小时及3小时胰岛素及C肽分泌差异无统计学意义(p>0.05)。   3 HP未能根除11例,治疗前、后空腹及餐后胰岛素及C肽水平无显著性差异(p>0.05)。   4 HP阳性1型糖尿病与HP阴性1型糖尿病抗体水平阳性率比较   HP阳性1型糖尿病患者根除治疗前血浆ICA阳性率明显高于HP阴性1型糖尿病患者(p<0.05),GADA及IAA两组之间比较差异无统计学意义。根除HP治疗后抗体阳性率下降,但与根除前比较差异无统计学意义(p>0.05)。   结论:   1 HP阳性的1型糖尿病患者空腹及餐后1、2小时胰岛素水平明显低于HP阴性组,HP阳性的1型糖尿病患者空腹及餐后1小时C肽水平明显低于HP阴性组,HP感染影响1型糖尿病空腹及餐后胰岛素及C肽的分泌。   2 HP根除可使1型糖尿病患者空腹及餐后1小时胰岛素及C肽水平分泌增加。   3 HP阳性的1型糖尿病患者血浆ICA阳性率高于HP阴性糖尿病患者。根除HP可降低糖尿病抗体阳性率,改善1型糖尿病的胰岛细胞分泌功能,增加空腹及餐后1小时胰岛素及C肽分泌。
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