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背景:作为一种常见的可干预的血管危险因素,高血压被认为在老年痴呆的发生中扮演着重要角色。在过去的几十年中,尽管我们对心脏和循环系统的功能障碍与脑健康之间关系的认识有了很大的提高,但是仍不清楚高血压是否能够成为痴呆的潜在可干预的风险因素。由于不同研究结果所显示的血压(BP)与痴呆风险之间的关联存在着较大的争议,阻碍了痴呆预防实践的临床转换。目的:本研究旨在对血压与痴呆及其亚型之间的关系进行Meta分析,以进一步探索最佳的痴呆防治策略。方法:依照PRISMA 2009指南和流行病学观察性研究的Meta分析(MOOSE)组织给出的建议,我们在多个电子数据库(PubMed、EMBASE和Ovid)进行了系统的检索。检索时间设定为从开始到2017年5月1号。检索中使用的关键词包括“hypertension”、“blood pressure”、“pressure”、“dementia”、“Alzheimer”、“cohort”,和“prospective”等。为了避免相关研究的丢失,我们手动检索了相关的Meta分析和综述。按照严格的标准对文献进行筛选和数据提取。当几篇文章都是基于相同的队列时,我们只纳入一个涉及样本量较大或随访时间更长的文章。我们选择了皮氏随机效应模型来计算合并的估计效应值及其95%置信区间(CI)。首先,分析不同类型的高血压(高收缩压(高SBP)、高舒张压(高DBP))和不同痴呆类型(全因痴呆、阿尔兹海默病(AD)和血管性痴呆(VD))之间的关联。我们选取p<0.05作为统计显著性水平,并设定I2值范围来表示不同的异质性(<30%表示可能低异质性;30-60%表示可能中度异质性;>60%表示可能高度异质性)。此外,我们还进行了敏感性分析,将每一项研究从分析中剔除,以评估每项研究对总体结果的影响。此外,按照纽卡斯尔-渥太华质量评价量表(NOS)对纳入的研究进行质量评价。我们在合适的组别(包含的研究数目>10)中进行了基于血压测量年龄、性别和NOS评分的单变量Meta回归分析以探寻异质性的潜在来源。在初始分析中,我们对全因痴呆、AD和VD人群进行基于特定血压水平(每增加10毫米汞柱)和人群特征(血压测量时的年龄、性别、高血压治疗状况和APOE-4基因型)的分层分析。我们利用Greenland和Longnecker(GL方法)提出来的广义最小二乘法(StataSE软件中的二阶段GLST)进行了基于SBP和DBP的剂量-反应分析。在第一阶段,我们使用专门的带有四节固定百分位数(5、35、65和95%)曝光分布的限制三次样条模型研究了痴呆和血压之间的潜在联系。在下一个阶段,我们评价了方差/协方差矩阵和特定的估计值(标准误差)。通过检验样条变换的联合效应,我们分析了曲线的整体意义。与此同时,我们通过检验第二条样条系数等于零的零检验假设计算了非线性曲线的p值。结果:通过删除重复的文献,我们共获取38,473篇文献。在审查了标题和摘要之后,总共有38,427篇文献被排除在外,剩下46篇可能符合条件的文献。我们又在相关的Meta分析和综述中筛选了3篇可能符合条件的文献。在全文筛选后,27篇文献被排除在外。还有1篇文章因数据不合格被进一步排除在外。在初步分析中共纳入21篇文献,剂量-反应分析共纳入5篇文献(全因痴呆4篇,AD 3篇)。来自17篇文章的23项研究共涉及830,631位参与者,其中4,384位被最终诊断为全因痴呆;来自12篇文章和17项研究共涉及1,707,445位参与者,其中3,481位被诊断为AD;来自8篇文章的11项研究共涉及1,693,690位参与者,其中1,067位被诊断为VD。进一步的分析表明,痴呆与血压的关联性随着基线年龄、血压类型、痴呆类型的差异而不同。在剂量-反应分析中,有5项研究(3项在62至82岁年龄组,3项在70至86.5岁年龄组)用来揭示SBP与全因痴呆风险之间的关系。有4项研究(年龄在65至86.5岁之间)用以揭示DBP与AD风险的关系。SBP和老年时期的全因痴呆风险之间存在着非线性关系(pnonlinearity<0.05)。当基线年龄介于62至82岁时,一定范围的SBP(110-120mmHg)似乎能起到保护作用(异质性p值=0.0717;模型p值=0.0168;非线性p值=0.0068);当基线年龄介于70至86.5岁时,大于162mmHg的SBP将大幅增加罹患全因痴呆的风险(异质性p值=0.2153;模型p值=0.0216;非线性p值=0.0352)。此外,DBP与老年人群(65至86.5岁)的AD风险之间存在着线性关系(异质性p值=0.0704;模型p值=0.0189;非线性p值=0.2549),在特定的范围内,DBP每增加10mmHg罹患AD的风险降低3%(RR值:0.97;95%CI 0.94-0.99)。结论:BP和痴呆风险之间的关系可能是年龄、血压类型、痴呆类型所依赖的。预防老年痴呆症的BP管理策略可以根据特定的人群特征进行调整。