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背景与目的：脂联素是防治肥胖及相关疾病极具价值的分子靶点。PUFA对脂联素的调节一直备受关注，现有研究提示n-3、n-6PUFA对脂联素的影响很可能不同，但无直接证据。因此，本研究拟在正常及炎症状态下比较n-3、n-6PUFA调节脂联素的效应差异，并首次从PPARγ、CDK5/p-PPARγ两条信号通路探讨二者调节脂联素的分子机理，试图揭示n-3、n-6PUFA作用差异的产生原因。其结果将为合理摄入PUFA提供新的科学依据，为预防和治疗肥胖等疾病提供新思路。 方法：3T3-L1前体脂肪细胞100％融合后加入地塞米松、胰岛素、IBMX，诱导分化至≥80％细胞变为成熟脂肪细胞。 正常状态：100μmol/L n-3(EPA、DHA、α-ALA)、n-6PUFA(LA、AA)作用于脂肪细胞24h;n-3、n-6PUFA加或不加GW9662作用于脂肪细胞24h;EPA、α-ALA、LA作用于脂肪细胞24h后加或不加roscovitine继续培养2h;DHA、AA作用于脂肪细胞24h后加或不加TNF-α继续培养2h。 炎症状态：100、200、300μmol/L PA作用于脂肪细胞24h;PA加或不加罗格列酮作用于脂肪细胞24h;PA作用于脂肪细胞24h后加或不加roscovitine继续培养2h;PA与100μmol/L n-3、n-6PUFA共同作用于脂肪细胞24h。 Real-time RT-PCR、Western blot、ELISA、Co-IP测脂联素、PPARγ、p-PPARγ、CDK5、p-CDK5、IL-6、MCP-1、TNF-α含量，CDK5与PPARγ相互作用。 结果：正常状态：n-3PUFA可升高脂联素及PPARγ含量，n-6PUFA中LA仅升高脂联素、PPARγmRNA，AA对二者无影响。PUFA中加入GW9662会抑制PPARγ及脂联素的表达。EPA、α-ALA、LA增加p-PPARγ含量，roscovitine可抑制三者对PPARγ磷酸化的促进来轻度增加脂联素表达;DHA、AA降低p-PPARγ含量，TNF-α可阻遏二者对PPARγ磷酸化的抑制来减少脂联素表达;EPA、α-ALA及LA增加CDK5活性、CDK5与PPARγ相互作用，DHA、AA与之相反。 炎症状态：200μmol/L PA最能增加IL-6及MCP-1含量。PA抑制脂联素及PPARγ表达，加入罗格列酮可增加PPARγ及脂联素表达。PA升高p-PPARγ含量，roscovitine可抑制PA对PPARγ磷酸化的促进来增加脂联素表达;PA增加CDK5活性、CDK5与PPARγ相互作用;n-3PUFA及LA均可改善PA对脂联素及PPARγ的抑制效应，AA则无此作用;仅EPA、DHA可减轻PA对CDK5活性、CDK5与PPARγ相互作用、PPARγ磷酸化的促进效应。 结论：1、3T3-L1脂肪细胞中：1）n-3PUFA促进脂联素表达，n-6PUFA无明显作用;2)n-3PUFA通过PPARγ、CDK5/p-PPARγ调节脂联素，n-6PUFA主要影响CDK5/p-PPARγ;3）PPARγ含量较CDK5/p-PPARγ更能调控脂联素表达，n-3、n-6PUFA调节脂联素的效应差异主要归因于二者对PPARγ含量的不同影响。 2、炎症状态：1）PA通过PPARγ、CDK5/p-PPARγ抑制脂联素表达;2）n-3较n-6PUFA更能上调脂联素含量，EPA、DHA通过PPARγ、CDK5/p-PPARγ调节脂联素，α-ALA、LA仅通过PPARγ调节脂联素;3）n-3、n-6PUFA调节脂联素的效应差异与二者对PPARγ、CDK5/p-PPARγ作用的不同有关。 3、n-3PUFA（除DHA）在正常及炎症状态上调脂联素表达的分子机制有所不同，n-6PUFA中的LA仅在炎症状态通过PPARγ促进脂联素表达。n-3PUFA较n-6PUFA更具防治肥胖及其相关疾病的潜能。