Na~+-H~+交换抑制剂和Na~+通道阻滞剂对缺血/再灌注损伤心肌保护作用的实验研究

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目的 探讨Na+-H+交换抑制剂和Na+通道阻滞剂对心肌缺血/再灌注损伤的保护效果,研究其药物的适宜浓度、联合作用效果,并探讨其作用机制。方法 应用离体大鼠心脏灌注模型,随机分为A、B、C三组,A组(n=24,每组6只)分为对照组,H5组(HOE642 5μmol/L),H10组(HOE642 10μmol/L),H20 组(HOE642 20μmol/L),加入心脏停搏液(st.Thomas’II)中,心肌进行缺血/再灌注后检测其心功能恢复率和心肌水含量。B组(n=24,每组6只)分为对照组,H20组(HOE642 20μmol/L组),M组(慢心律70μmol/L组),HM组(HOE642 20μmol/L组+慢心律70μmol/L组),加入心脏停搏液(st.Thomas’II)中,心脏进行缺血/再灌注后检测其心功能恢复率和心肌水含量。C组(n=24,每组6只)与B组相同,但给药时间为再灌注早期。结果 A组中H10、H20组心功能恢复率及心肌水含量明显改善。B组中H20、HM组心功能恢复率及心肌水含量明显改善,M组与对<WP=7>照组比较无统计学意义。C组:各组间比较均无显著性差异。结论 Na+-H+交换抑制剂HOE642作为st.ThomasII液的添加剂能显著改善心肌保护效果,且适宜浓度为10~20μmol/L。Na+-H+交换抑制剂和Na+通道阻滞剂联合使用更能增加其心肌保护效果。而Na+通道阻滞剂单独使用作用较弱。Na+-H+交换抑制剂和Na+通道阻滞剂在再灌注中使用不能提高再灌注损伤的心肌保护效果。  关键词 Na~+-H~+交换抑制剂,Na~+通道阻滞剂,缺血/再灌注
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