背景：动脉粥样硬化是一类侵犯全身动脉血管系统的疾病,主要累及大中型动脉,表现为内膜增厚,泡沫细胞出现,形成动脉粥样斑块,斑块不稳定破裂造成血栓形成,引起冠心病、急性冠脉综合征及脑卒中等心血管疾病。流行病学的研究已经证实,遗传因素、高血压、高血脂、高血糖、吸烟、缺乏体育锻炼等均与冠心病的发病风险相关。动脉粥样硬化的发生机制复杂,脂蛋白的氧化及其诱导的炎症反应是动脉粥样硬化发病的重要机制之一。有研究发现在ApoE基因双敲除的小鼠构建的动脉粥样硬化模型中,二维电泳质谱分析发现Homer2表达增加。体外培养的血管平滑肌细胞钙化后Homer2基因表达增加。1L-13刺激单核细胞导致动脉粥样硬化相关基因表达增加,其中Homer2表达增加。血管动脉瘤中也发现Homer2a表达增加,提示Homer蛋白特别是Homer2蛋白可能参与动脉粥样硬化的发生发展过程。本研究拟以氧化低密度脂蛋白刺激血管平滑肌细胞构建体外动脉粥样硬化模型,研究Homer与血管平滑肌细胞凋亡、增殖的相关性,通过抑制及过表达Homer2,研究Homer2在动脉粥样硬化发生发展中的作用；同时研究Homer2在小鼠动脉粥样硬化模型中的表达、与凋亡的相关性；收集冠心病人血清,研究血浆中脂蛋白的水平与Homer蛋白表达之间的关系。探讨Homer在动脉粥样硬化形成及发展中的作用及作用机制。方法：原代分离血管平滑肌细胞,取3-8代细胞,通过RT-PCR, Western blot及细胞免疫荧光鉴定不同亚型的Homer基因及蛋白在血管平滑肌细胞中的表达；加入不同浓度的氧化低密度脂蛋白刺激血管平滑肌细胞,构建动脉粥样硬化细胞模型,通过荧光定量PCR、Western blot研究不同浓度氧化低密度脂蛋白刺激血管平滑肌细胞后Homer各亚型基因及蛋白的表达,以及与细胞凋亡、增殖的相关性,同时通过过表达和抑制Homer2的表达,研究Homer2在血管平滑肌细胞的凋亡与增殖中的作用。高脂喂养小鼠构建动脉粥样硬化动物模型,采用免疫组化检测胸腹主动脉部位Homer2的表达、与凋亡的相关性。收集冠心病病人血清,研究血清中Homer蛋白的表达及与血脂浓度的相关性。结果：原代分离的血管平滑肌细胞,通过RT-PCR、Western blot及细胞免疫荧光从基因、蛋白和原位检测发现Homer1、Homer2、Homer3均有表达,其中Homer2表达较低,基因和蛋白水平结果一致。氧化低密度脂蛋白刺激血管平滑肌细胞构建的细胞动脉粥样硬化模型,发现随着浓度的增加,Homer2表达增加,Homer1及Homer3的表达变化没有明显趋势,细胞的增殖和凋亡增加。血管平滑肌细胞转染Homer2全长基因,血管平滑肌细胞的凋亡增加,而转入Homer2的siRNA血管平滑肌细胞的凋亡降低。小鼠动脉硬化模型中,HE染色可见管壁粥样斑块形成,向管腔内突出,免疫组化显示,与正常血管相比,动脉粥样硬化模型中Homer2表达增加,凋亡增加。冠心病人血清中发现,Homer2的表达高低与血脂表达高低有-定的相关性。结论：我们从细胞水平,动物水平及整体水平研究发现Homer特别是Homer2在动脉粥样硬化中有重要的作用,Homer2的表达与细胞凋亡正相关。过表达Homer2,血管平滑肌细胞的凋亡、增殖增加,而干扰Homer2表达细胞凋亡、增殖降低。上述结果表明,Homer2与动脉粥样硬化的形成特别是血管平滑肌细胞的凋亡,增殖有一定的相关性。