中国妇女乳腺癌分子分型和临床病理特点及预后的联系

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目的:探讨中国妇女乳腺癌分子分型和临床病理特点及预后的关系。材料和方法:收集病例包括628位非转移性浸润性乳腺癌的患者。抽取患者的临床病理资料及免疫组化的指标,对ER,PR报道不全或者混淆的病例,对其标本重新进行免疫组化的检测,对HER评分为2的病例,对标本进行进一步FISH的检测。总结所有患者的ER, PR, HER2 (?)旨标,对其进行了分子分型。分析患者分子分型的分布情况、分子分型和各项临床病理指标之间的联系、分子分型对于腋窝淋巴结和病理分期的独立预示作用、分析各分子分型的无病生存状态及预后不良风险。结果:平均发病年龄:分子分型之间有统计学差异的(P<0.001), basal和Her-2/neu型发病更早(P<0.001)。绝经状态:各分型之间无显著差异(P=0.314)。年龄分层:在<35岁,36-50岁,50-65岁,>65岁四层,各分型的分布有显著差异(P=0.001)。在≤35岁组,basal型占36.8%,高于其他亚型(P<0.001).在其他各个年龄层中,luminal A乳腺癌均占据着最高的发病比例(P<0.001)。肿瘤病理分级;相比luminal A和luminal B型乳腺癌,basal型和Her-2/neu型更倾向于病理分级Ⅲ级(P<0.001)。肿瘤大小:basal型和Her-2/neu型肿瘤更大(P<0.001)。当肿块大小分为≤2 cm,2-5 cm and>5 cm三个水平时,四型之间未发现显著差异(P=0.644)。淋巴结转移:Her-2/neu型患者相比其他各亚型,容易出现淋巴结转移(≥1枚),并且在高级别的淋巴结转移水平(≥4枚)上也显示出它的优势。相反,basal型乳腺癌在上面两个水平,都表现出相比其他分型更低的淋巴结转移率。多因素逻辑回归分析;以luminal A为对照,在≥1枚的淋巴结转移水平,,仅basal型具有较低的淋巴结转移风险(P<0.001,OR 0.6:95% CI,0.3-0.8).在≥4枚水平上,basal型是保护因素(OR 0.7:95% CI,0.4-0.9, P<0.001,), Her-2/neu型是危险因素(OR 2.1:95% CI,1.5-5.9, P<0.001,)。肿瘤AJCC分级:各分型间有统计差异(P=0.029),3期乳腺癌在Her-2/neu型中具有更高的比例。多因素逻辑回归分析:以luminal A型为对照,Her-2/neu型更倾向于AJCC 3期乳腺癌(OR 1.5:95% CI, 1.2-4.1, P<0.001)。放疗:分型间有显著差异(P=0.047), Her-2/neu型放疗比率更高。手术方式和化疗:各分型间无差异。生存分析:basal和HER2型乳腺癌无病生存率(DFS)低于uminal型乳腺癌,在AJCC三个分层下basal型无病生存率均最低,LuminalA最高。COX生存分析显示相比LuminalA乳腺癌,其余三型的关于DFS的不良风险更高,其中basal型乳腺癌的风险是LuminalA的3.32倍(95%CI:2.435-5.430)。结论:1.不同乳腺癌分子亚型在肿瘤平均大小,发病年龄,淋巴结转移状态,肿瘤分期,病理分期,放射治疗,无病生存时间方面具有显著性差异,在月经状态,手术治疗方式,是否化疗方面没有显著差异。2.分子分型是淋巴结转移(≥1枚)和高级别淋巴结转移(≥4枚),还有肿瘤AJCC分期的独立预示因子,以luminalA为对照,basal亚型乳腺癌在淋巴结转移阳性和高级别淋巴结转移(≥4枚)上都显示出较低的风险,her2/neu亚型在高级别淋巴转移(≥4枚)上有较高的风险性,Her2/neu亚型是乳腺癌AJCC分期3期的危险因素。3.分子分型是乳腺癌无病生存的独立预后因子,相比Luminal型乳腺癌,basal亚型和Her2/neu亚型乳腺癌显示出较差的无病生存率。
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