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当前,中医证候的研究是中医药现代化的核心问题之一,是研究的热点和难点问题。中医证候动物模型的建立是中医药现代化的需求。 构建中医证候动物模型应当尽力满足两个条件:①能够特异性地模拟人类疾病和人类生理性功能紊乱的发生原因和机理;②对建立的动物模型有规范的评价。 心力衰竭是目前我国乃至世界的重大疾病之一,是各种心脏病的严重阶段,预后严重。其实质是由于长期能量不足造成的基因表达异常而引起的一种超负荷心肌病。中医将心衰的证候表现归纳为心悸、气短、神疲乏力等心气虚证候。心衰和心气虚都有心功能下降和能量代谢障碍的特点。心衰—心气虚病证模型的研究是中医证候动物模型研究的一个中西医结合点。 目的 1 比较3个中医心气虚证候动物模型的特点。 2 从心脏能量代谢入手,研究心衰—心气虚病证动物模型的心脏能量代谢变化的特点。 方法 1 用SD大鼠早期结扎冠状动脉和后期用左旋硝基精氨酸(L-NNA)灌胃的联合造模方法复制心肌梗塞后心衰大鼠模型,用自然衰老的方法(正常饲养至18月龄)建立自然衰老大鼠模型,用水环境站台睡眠剥夺的方法复制睡眠剥夺大鼠模型。以临床的心气虚辨证标准作为动物模型的中医辨证依据、采集动物模型的外在表现和心功能评价等信息,将临床定性的问诊内容替代以同等意义的实验测试指标,包括心功能(SV、CO和CI)、心率、呼吸频率和力竭性游泳时间等,对上述3种模型进行中医证候分析。 2 按方法1制作合格心衰—心气虚病证大鼠模型,在模型心衰的早中后3期,研究模型心脏梗塞区和非梗塞区的能量代谢基因的差异表达和非梗塞区的运用生物化学方法研究能量代谢酶学(心肌组织SDH、ATP酶活性和线粒体ATP酶活性)的特点。 3 对于自然衰老大鼠模型运用生物化学方法研究心脏能量代谢酶学的特点。 结果 1 心梗后心衰大鼠模型、自然衰老大鼠模型和睡眠剥夺大鼠模型分属于两类不同性质的模型,即疾病类和生理功能性失调类动物模型,它们都有中医心气虚证候的表现:心梗后心衰大鼠模型:心率加快[与同期假手术组比较(下同),P<0.01],呼吸频率加快(P<0.01),力竭性游泳时间缩短(P<0.01),心功能(SV、CO和CI)下降(P<0.05,P<0.01);自然衰老大鼠模型:呼吸频率减慢(P<0.01),力竭性游泳时间缩短(P<0.01),心功能CI下降(P<0.05);睡眠剥夺大鼠模型:心率加快(P<0.01),呼吸频率加快(P<0.05),力竭性游泳时间缩短(P<0.01),心功能(SV、CO和CI)升高(P<0.05,P<0.01)。但3种动物模型的心气虚证表现各有特点:自然衰老模型的心气虚证表现,程度轻,部分动物发生肿块。睡眠剥夺大鼠模型的中医证候类型较多、表现复杂,并在停止施加造模因素后,诸证候表现呈可逆性变化。心梗后心衰病证模型的心气虚证表现程度重,相对