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[目的] 1.检测3-磷酸甘油醛脱氢酶(Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH)在浸润性乳腺癌中的表达情况。 2.分析GAPDH与多种浸润性乳腺癌临床病理特征之间的关系。 3.研究GAPDH及其他临床病理特征与浸润性乳腺癌患者总生存期之间的关系并评估GAPDH在判断乳腺癌预后方面的意义。 [方法] 1.利用免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)方法检测102例浸润性乳腺癌患者肿瘤组织样本中GAPDH的表达情况。将经福尔马林固定石蜡包埋的组织块切成4μm厚度的薄片，经二甲苯脱蜡、梯度酒精水化、柠檬酸液修复抗原、0.3％ H2O2阻断内源性过氧化物酶、山羊血清封闭非特异性抗原、孵育鼠抗人GAPDH(浓度1∶31000)单克隆抗体、孵育鼠/兔二抗、辣根过氧化物酶显色60秒、苏木素复染进行观察。 2.分别检测GAPDH在细胞质和细胞核中的表达水平。染色强度评分标准:0=无着色;1=弱着色;2=中等着色;3=强着色。细胞质GAPDH阳性细胞密度评分标准:1=阳性细胞数[0，25％];2=阳性细胞数（25％，50％];3=阳性细胞数（50％，75％];4=阳性细胞数（75％，100％]。染色强度得分与阳性细胞密度得分之总和来≥5视为细胞质GAPDH阳性表达，＜5为阴性表达。染色强度得分≥2且阳性细胞数≥10％视作细胞核GAPDH阳性，其余均视作阴性表达。 3.在获得患者和医院伦理管理委员会的许可后，收集并总结本研究所涉及的多种临床病理特征等临床资料。 4.用皮尔森卡方（Pearsons x2）检验分别研究细胞质GAPDH和细胞核GAPDH与多种临床病理特征之间的关系。总生存期(Overall survival，OS)是指从诊断之日起至末次随访或者任何原因引起的死亡之日止，用生存月数来表示。用卡普兰-迈尔方法(Kaplan-Meier method)计算3年生存率、绘制生存曲线并进行对数秩和检验(Log Rank test)。用Cox回归做单因素分析并计算95％置信区间(Confidence interval，CI)和相对危险度(Hazard rate，HR)。用Z检验来比较在不同的GAPDH表达情况下乳腺癌患者3年生存率的差异。用多因素Cox回归分析来评估可能的预后因子并计算95％CI和HR。以上所有的统计学方法，当P＜0.05时，认为差异显著，有统计学意义。以上统计分析都是利用SPSS17.0完成的。（用同样的统计学方法分析73例ER阳性浸润性乳腺癌患者的细胞质和细胞核GAPDH与临床病理特征间的关系及其与患者预后的关系） [结果] 1.观察发现GAPDH在乳腺癌细胞的细胞质和细胞核中均有表达。GAPDH在102例患者中呈现出4种表达情况，分别为:细胞质GAPDH-/细胞核GAPDH-;细胞质GAPDH+/细胞核GAPDH-;细胞质GAPDH-/细胞核GAPDH+;细胞质GAPDH+/细胞核GAPDH+;。 2.临床病理分析结果显示细胞质GAPDH的过表达与未绝经(P=0.042)、雌激素受体(Estrogen receptor, ER)阳性表达(P=0.002)和孕激素受体(Progesteronereceptor, PR)阳性表达（P=0.004）显著相关。而细胞核GAPDH的高表达则与肿瘤≤2cm(P=0.001)、无淋巴结转移(P=0.013)及PR阳性表达(P=0.048)显著相关。 3.Cox单因素分析显示年龄≥52岁(P=0.023)、已绝经(P=0.007)，淋巴结转移阳性(P=0.001)、远处转移阳性（P=0.001）、PR表达阴性(P=0.031)及复发(P=0.000)与乳腺癌患者较差OS显著相关。尽管Kaplan-Meier生存曲线显示细胞质GAPDH和细胞核GAPDH的表达情况均对浸润性乳腺癌患者OS没有明显影响，但是Z检验显示细胞核GAPDH阳性的乳腺癌患者3年生存率要显著高于阴性组的患者(P=0.043)，而细胞质GAPDH的表达情况对乳腺癌患者3年生存率并无明显影响(P=0.745)。 4.Cox多因素分析发现复发情况(P=0.000)、PR表达情况(P=0.001)、淋巴结转移情况(P=0.001)和绝经状况(P=0.003)是影响浸润性乳腺癌患者OS的独立预后因子。 5.由于ER是指导临床用药的重要标志，本研究也探讨了细胞质及细胞核GAPDH与73例ER阳性表达的乳腺癌患者其他临床病理特征之间的关系。研究显示，细胞质GAPDH的表达情况与这些临床病理特征并未明显相关，而细胞核GAPDH与肿瘤≤2cm(P=0.006)和无淋巴结转移(P=0.005)显著相关。 6.单因素分析发现，对于ER阳性的浸润性乳腺癌患者而言，较好的OS与年龄＜52岁(P=0.026)、未绝经(P=0.010)、无淋巴结转移(P=0.012)、无远处转移（P=0.009）、无复发(P=0.000)及PR表达阳性(P=0.028)显著相关。细胞核GAPDH阳性表达与较好的OS之间有一定的统计学趋势，但这种差别没有统计学意义(P=0.052)。Kaplan-Meier生存曲线显示细胞质GAPDH的表达情况对ER阳性乳腺癌患者的OS没有明显影响(P=0.956)，但是细胞核GAPDH阳性表达的ER阳性乳腺癌患者的OS要显著高于细胞核GAPDH阴性的患者(P=0.039)。Z检验结果显示细胞核GAPDH阳性表达的ER阳性乳腺癌患者的3年生存率显著高于细胞核GAPDH阴性表达的ER阳性乳腺癌患者(P=0.006)，而细胞质GAPDH阳性表达的ER阳性乳腺癌患者与细胞质GAPDH阴性表达的ER阳性乳腺癌患者的3年生存率之间的差别并无统计学意义(P=0.886)。 7.多因素分析发现，细胞核GAPDH表达情况(P=0.046)、复发情况(P=0.000)、PR表达情况(P=0.007)、淋巴结转移情况(P=0.021)和绝经状况(P=0.007)是影响ER阳性浸润性乳腺癌患者OS的独立预后因子。 [结论] 1.在浸润性乳腺癌细胞中GAPDH主要表达于细胞质和/或细胞核中。 2.在浸润性乳腺癌患者的多种病理特征中，细胞质GAPDH过表达与未绝经、ER阳性表达和PR阳性表达显著相关;细胞核GAPDH则与肿瘤≤2cm、无淋巴结转移和PR阳性表达显著相关。在ER阳性浸润性乳腺癌患者的多种临床病理特征中，细胞质GAPDH与这些特征并没有明显关系;细胞核与肿瘤≤2cm和无淋巴结转移显著相关。 3.细胞核GPADH阳性表达与乳腺癌患者较好的OS相关。它可能成为浸润性乳腺癌，特别是ER阳性浸润性乳腺癌患者的一个新的预后因子。