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研究背景:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,发病率与死亡率均较高。目前对胃癌化学预防的研究主要集中在根除幽门螺杆菌、抗氧化剂、叶酸、选择性环氧合酶抑制剂上。由于幽门螺杆菌耐药能力的增强,除菌药的效率降低。因此,开发新药、寻找药物靶点尤为重要。甘草次酸是甘草的主要活性成分之一,具有多种生理活性,包括抗炎、抗溃疡、抗病毒、抗肿瘤及调节免疫功能等。甘草次酸在体内外实验中具有潜在抑制肿瘤的作用,因此有可能成为新型胃癌化学预防的药物。转基因胃肿瘤鼠模型K19-C2m E能够在胃近端自发的出现隆起型肿瘤,且其所生长的胃肿瘤形态特征与人自发的肿瘤很相似,可作为理想的胃癌模型供实验研究。Micro RNA是一类长约20-22个核苷酸的非编码单链RNA。这类RNA能够调节癌基因或抑癌基因的表达,将来癌基因mi RNA抑制剂或抑癌基因mi RNA的替代品将可能成为肿瘤治疗的新手段。目的:探讨甘草次酸能否降低K19-C2m E转基因鼠胃肿瘤的发病率,是否影响转基因鼠胃肿瘤中的mi RNAs表达。并进一步研究相关mi RNA对人胃癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法:建立K19-C2m E转基因胃肿瘤小鼠模型。设立对照组和甘草次酸投药组。对小鼠胃癌组织进行mi RNA芯片分析,同时用甘草次酸处理胃癌细胞系MKN-1和BGC-823分析相关mi RNA的表达,并通过细胞转染改变相关mi RNA的表达对胃癌细胞的影响。利用统计学分析软件,分析甘草次酸组和对照组转基因小鼠胃癌组织和胃癌细胞中mi RNA的变化。结果:18β-甘草次酸能显著降低胃肿瘤的发生率(P=0.002),其中对照组小鼠肿瘤发生率是77.8%(28/36),甘草次酸组小鼠胃肿瘤发生率为33.3%(13/39);mi RNA芯片分析发现甘草次酸处理后小鼠肿瘤中的38种mi RNAs的表达发生改变(fd≥2或fd≤0.5,P<0.01);其中变化差异最大的是mi R-149-3P,与对照组相比其表达量上调了3.8倍;甘草次酸处理胃癌细胞系BGC-823和MKN-1后可使mi R-149-3p上调,并呈浓度和时间依赖性;mi R-149-3p能够抑制胃癌细胞系MKN-1和BGC-823增殖,促进细胞凋亡。