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目的：研究塞来昔布（celecoxib）作用人结肠癌细胞SW480与DLD-1时GRP78与P-Akt的相互作用。 方法：以人结肠癌细胞系SW480、DLD-1为研究对象，塞来昔布依不同浓度（0μmol/L,10μmol/L,20μmol/L,40μmol/L,60μmol/L,80μmol/L,100μmol/L）作用一定时间（24h）或以一定浓度的塞来昔布（100μmol/L）作用不同时间（0h,1h,3h,6h,12h,24h,48h）,采用MTT法测定塞来昔布对SW480、DLD-1生长的抑制作用。接着，塞来昔布（100μmol/L）作用一定时间（0h,1h,3h,6h,12h,24h）利用Real-time PCR、Western blot检测SW480、DLD-1细胞PI3K/Akt通路中P-Akt与UPR标志分子GRP78表达量的变化情况。然后，分别通过PI3K抑制剂LY294002抑制P-Akt；通过RNA干扰技术设计GRP78 siRNA分别转染SW480、DLD-1细胞以抑制GRP78表达。利用Real-timePCR、Western blot检测各细胞P-Akt与UPR相关指标（GRP78、CHOP）、线粒体凋亡通路（Bcl-2、Bax）表达量的变化。细胞凋亡的检测由流式细胞仪完成。 结果： 1.MTT法结果显示塞来昔布对结肠癌细胞的生长抑制率随作用时间与作用浓度的增加而显著加强，*P<0.05（差异有统计学意义）; 2.塞来昔布作用下诱导结肠癌细胞发生 UPR，其标志性分子 GRP78表达升高(*P<0.05)，而P-Akt初期先逐渐升高（6小时达最高），后逐渐降低(*P<0.05)。3.抑制结肠癌细胞P-Akt，GRP78表达量明显增加,差异有统计学意义(*P<0.05)； 4.抑制初期（6小时）反应性升高的P-Akt，利用流式检测发现细胞凋亡率显著增加（*P<0.05）。 5.下调 GRP78的表达量，与对照组相比，初期（6小时） P-Akt表达下降(*P<0.05)；后期（24小时） P-Akt表达增加(*P<0.05)。 6.下调GRP78的表达量，细胞的凋亡比率增加（*P<0.05）；CHOP表达明显增加(*P<0.05)；线粒体凋亡相关蛋白（Bcl-2降低、Bax升高）发生促凋亡的相应改变(*P<0.05)。 结论：塞来昔布作用于结肠癌细胞可诱发UPR，此过程中GRP78通过对P-Akt与CHOP的调节对结肠癌细胞产生保护作用，同时P-Akt能负反馈的抑制GRP78表达。