一、目的观察定量化脑电图(quatitative electroencephalograhy, QEEG)对大面积大脑中动脉供血区脑梗死(large middle cerebral artery infarction, LMCAI)患者预后评估的能力；分析振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalography, aEEG)、频谱边缘频率(spectral edge frequency, SEF)、各频率绝对频带能量(absolute energy, AE)等定量化脑电图指标对大面积大脑中动脉供血区脑梗死患者预后预测的可行性,以丰富临床工作中评估大面积大脑中动脉供血区脑梗死患者的客观手段,以利于临床更加准确的评价大面积大脑中动脉供血区脑梗死患者的预后情况。二、方法本研究为回顾性研究,病例来源为南方医科大学附属南方医院神经重症监护病房(neurological intensive care unit, NICU)中,自2007年12月至2011年4月收治的大面积大脑中动脉供血区脑梗死患者。所有纳入研究的患者或患者直系亲属均签署知情同意书。患者发病72小时内接受脑电图监测,并记录格拉斯哥评分。纳入标准：①首次脑电图监测为发病后72小时内；②年龄》18岁；③早期CT扫描或MRI(T1、T2)大脑中动脉供血区50%以上发生梗塞；④接受内科保守治疗；⑤本次为首次发病,既往无脑梗死病史。排除标准：①年龄<18岁；②同时伴有大脑中动脉供血区外的梗死,如脑干梗死、枕叶梗死、小脑梗死或双侧大脑半球多发梗死；③具有恶性疾病；④脑电图监测前24小时内接受抗癫痫药物或镇静药物治疗;⑤存在干扰伪迹；⑥死于非神经系统疾病。原始脑电图监测：采用尼高力公司生产的脑电图监测仪记录至少30分钟。记录过程中采用声音和疼痛刺激。银制盘状电极采用传统10-20方法安放。头皮记录点为Fpl-A1,C3-A1,T3-A1,P3-A1,01-A1；Fp2-A2,C4-A2,T4-A2,P4-A2,02-A2。以银盘电极作为记录电极(Fz点为参考电极,Fpz点为接地电极)。各导联电阻控制在10kΩ以内,采样率128-2048Hz,滤波范围1-30Hz,每次记录不少于30min,每例最少记录一次；记录时给予痛刺激(按压甲床)及声音刺激,观察脑电图有无反应性。记录中若伪差明显的脑电图,不纳入分析。定量化脑电图监测：采用尼高力公司生产的脑电图监测仪记录至少30分钟。在记录原始脑电图的过程中,尼高力公司生产的脑电图监测仪配备的NicoletOne软件自动提取相应的定量化脑电图数据,软件平均每1秒取1次振幅整合脑电图数据,平均每10秒取1次频率相关数据。原始脑电图信号经放大器放大,并通过波段滤波器,将低于2Hz及大于15Hz的信号滤去,以尽可能消除出汗、心电监护、肌肉收缩等引起的干扰；利用NicoletOne软件将原始脑电图振幅压缩、整合半对数化,以缓慢的速度从0-100uv输出,并得出aEEG数据,包括aEEG上边界及下边界；将头皮脑电活动的频率经电子计算机进行处理,由模数转换、快速傅立叶转换(FFT),将每个电极所处的不同频率以功率来表示并制成图形及转换为定量化的数据,由此得出振幅整合脑电图、各频率的绝对频带能量以及95%频谱边缘频率等定量化脑电图数据。临床数据采集：于患者入院后记录如下临床基本资料,包括：ID号、姓名、性别、年龄、诊断、梗死部位、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆同型半胱氨酸值、是否接受溶栓治疗等。随访：随访时间分别为发病后1个月和3个月。近期预后(发病后1个月)根据生存和死亡将观察病例分组；远期预后(发病后3个月)以CPC评分(Cerebral Performance Category score)表示。1级,意识清醒,可完全正常生活、工作,可遗留轻度的神经和/或心理后遗症；2级,中度致残,生活可自理,可在一定保护措施下适度工作；3级,神志清醒但重度致残,程度包括可行走、严重痴呆或瘫痪,需他人帮助生活；4级,昏迷或植物状态,昏迷包括处理脑死亡以为的各种程度意识障碍,可以表现为醒状昏迷、自发睁眼和睡眠周期,但与周围环境无交流；5级,脑死亡,无自主呼吸,所以反射消失,脑电图呈电静息。规定CPC分级1-2级为预后良好,CPC分级3-5级为预后不良。统计学处理：一般资料(性别、年龄、入院时收缩压、舒张压、同型半胱氨酸值),GCS评分以及定量化脑电图参数(aEEG上边界、aEEG下边界、SEF95%、各频率的绝对频带能量等)在近期预后及远期预后两组间的分布,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验或者Fisher确切概率法进行比较。然后根据两组间的独立样本t检验结果,将t检验后P值<0.10的变量初步筛选出来,参加逐步回归分析。结果分别以近期预后以及3个月预后为因变量,以经两独立样本t检验结果筛选后得到的各变量为自变量进行逐步回归分析(Forward:LR,进入alpha=0.05,剔除alpha=0.10)。其中P<0.05认为是差异有统计学意义。统计数据均采用SPSS13.0统计软件包分析处理。三、结果一般情况：207例因脑梗死进入NICU病房的患者中,74例患者被排除。共有133例患者纳入近期预后研究,3个月后随访,失访6例,共127例患者纳入3个月远期预后研究。在近期预后中,在生存与死亡组间,133例患者GCS评分(t=2.455,P=0.015)、SEF95%(t=3.458,P=0.001)、δ活动的绝对频带能量(t=-2.826,P=0.006)0活动的绝对频带能量(t=-2.228,P=0.028),在两组间差异具有统计学意义。梗死部位以及是否接受溶栓,在生存死亡两组间进行χ2检验,均无显著差异。将患者的性别在生存与死亡两组间进行χ2检验,χ2=5.041,P=0.035,在两组间差异具有统计学意义。以近期预后生存或死亡为因变量,以年龄、同型半胱氨酸值、收缩压、GCS评分、aEEG的上下边界、SEF、四种脑电活动的绝对频带能量为自变量,进行多因素的二元Logistic逐步回归分析,其中0活动的绝对频带能量、SEF95%以及GCS评分进入方程。提示θ活动的绝对频带能量、SEF95%以及GCS评分与预后存在显著相关性,且SEF95%、GCS评分越低,0活动的绝对频带能量越高,患者发生死亡的可能性越大。在远期预后中,在预后良好与不良组间,127例患者的年龄(t=-2.949,P=0.004)、GCS评分(t=2.966,P=0.004)、aEEG上下边界(t=2.355,P=0.020；t=2.612,P=0.010),SEF95%(t=2.753,P=0.007),6活动的绝对频带能量(t=-3.102,P=0.002),在两组间具有显著差异。经χ2检验,是否接受溶栓治疗、梗死部位以及患者的性别在两组间无显著差异。以年龄、同型半胱氨酸值、收缩压、GCS评分、aEEG的上下边界、SEF、四种脑电活动的绝对频带能量为自变量,预后良好或不良为因变量,进行Logistic回归分析,年龄、GCS评分、振幅整合脑电图的下边界以及SEF95%进入方程。提示高龄或GCS评分、振幅整合脑电图的下边界以及SEF95%越低,患者发生远期预后预后不良的可能性越大。四、结论1.定量化脑电图对于大面积大脑中动脉供血区脑梗死患者近期以及3个月远期预后具有一定的预测价值。2.大面积大脑中动脉供血区脑梗死患者的定量化脑电图在近期预后中进行单因素分析,在生存组与死亡组间,GCS评分、SEF95%、δ、θ活动的绝对频带功率,在两组间具有显著差异。SEF95%、GCS评分越低,δ、0活动的绝对频带功率越高,患者发生死亡的可能性越大。3.大面积大脑中动脉供血区脑梗死患者的定量化脑电图在3个月远期预后中进行单因素分析,在预后良好组与预后不良组间,年龄、GCS评分、aEEG上下边界,SEF95%,δ活动的绝对频带功率,在两组间具有显著差异。aEEG上边界、aEEG下边界、SEF95%、GCS越低,δ活动的绝对频带功率、年龄越高,患者发生预后不良的可能性越大。4.将患者临床资料、定量化脑电图参数进行多因素回归分析,近期预后中θ活动的绝对功率、SEF95%以及GCS评分与预后存在相关性,且SEF95%、GCS评分越低,θ活动的绝对频带功率越高,患者发生死亡的可能性越大。5.将患者临床资料、定量化脑电图参数进行多因素回归分析,3个月远期预后中年龄、GCS评分、振幅整合脑电图的下边界以及SEF95%进入方程。提示高龄或GCS评分、振幅整合脑电图的下边界以及SEF95%越低,患者发生远期预后的可能性越大。6.定量化脑电图提供了大量的脑电振幅、频率参数。在神经重症监护病房中,我们应将其与GCS评分、传统脑电图监测联合应用,以作为评估大面积大脑中动脉供血区梗死患者预后的一种手段。其在NICU中的广泛推广应用,仍需要进一步的研究和探讨。