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AKBA属于五环三萜类化合物,提取自齿叶乳香,用于炎症性疾病的治疗。本文着重研究AKBA的临床前药代动力学,包括大鼠和犬口服灌胃和静脉注射AKBA后,应用LC-MS/MS定量分析方法测定血浆中的药物浓度,考察血药浓度随时间的变化规律;考察灌胃给药后AKBA在大鼠体内的组织分布和排泄特征;应用QTRAP LC-MS/MS定性分析方法对大鼠体内的代谢产物进行初步结构鉴定;使用高通量CYP450酶抑制剂筛选试剂盒,评价AKBA对重组人CYP450酶的抑制作用;考察AKBA在Caco-2和MDCK-MDR1细胞模型中的跨膜转运机制。用于测定生物样品中AKBA浓度的分析方法,选择性强,灵敏度高,能满足体内外的药代动力学研究。大鼠灌胃给药后,7.5,15,30mg/kg三个剂量组的CL和t1/2无明显差异,AUC(0-t)与剂量成正比,符合一级动力学过程;剂量增大到60mg/kg,清除加快,CL和Vd明显增大,呈现非线性药代动力学的特征;大鼠的绝对生物利用度为21.4%,AKBA属于BCS第二类药物,溶出速度为吸收限制因素;大鼠多次灌胃给药后,与单次给药相比,AUC和Cmax无显著性差异,说明多次给药后不会造成蓄积。犬口服给药后,7.5,15,30mg/kg三个剂量组的CL和t1/2无明显差异,AUC(0-t)与剂量成正比,符合一级动力学过程;犬的绝对生物利用度为44.6%,与大鼠相比有所提高;犬多次口服AKBA后,给药第1天和第6天的AUC和Cmax无显著性差异,说明多次给药后不会造成蓄积。大鼠灌胃给药后,AKBA在组织中迅速广泛分布,给药后3h时均达到峰值,胃、肠、肝、肾、脑、脂肪组织中药物含量较高,给药12h后,各组织中的浓度均有明显下降,表明AKBA在组织内不易蓄积。灌胃给药后,大鼠尿中未检测到原型药物,胆汁中AKBA的累计排泄量仅为0.0193%,AKBA主要通过肠道排泄,粪中累计排泄率为81.0%;AKBA的主要代谢途径为去乙酰化形成KBA,AKBA和KBA的单羟基化,KBA的脱氢氧化和加氧去氢,这些代谢产物在胆汁中均以葡萄糖醛酸结合物的形式存在,粪的代谢产物中未找到KBA的脱氢氧化和加氧去氢的代谢产物,尿中未找到任何代谢产物。AKBA对CYP3A4可能有抑制作用,对其他4种酶基本没有抑制作用。AKBA不是P-gp的底物,以被动扩散的机制透过细胞膜,另外小肠内可能存在介导AKBA主动吸收的转运体。