背景与目的： 鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma，NPC)是我国南方常见的恶性肿瘤之一，尤以广东省发病率最高。已有大量研究证实EB病毒(Epstein-Ban Virus，EBV)和鼻咽癌密切相关。但是EB病毒在人群中是普遍感染的，而鼻咽癌发病却具有明显的地区聚集性和家族聚集性特点。因此有学者认为，EB病毒可能存在与致病相关的高致瘤亚型。虽然目前发现的：EB病毒变异型大多与地域分布相关，而非与鼻咽癌发病相关，但也有研究显示存在与鼻咽癌密切相关的某些高致瘤亚型，例如：鼻咽癌组织中只存在EBNAl的V-val型，而外周血和漱口水中则是多种类型共存。另外，台湾报道指出在鼻咽癌高发家系(家系中至少有2名患者)的非患病亲属中，EB病毒血清抗体滴度比一般健康人群显著升高。本实验室前期研究不仅重复了台湾的结果，还首次发现EB病毒血清抗体滴度在高发家系的亲属中存在显著关联，关联强度是高发家系“一级亲属对”(同胞对，父母-子女对)高于“配偶对”。即便在遗传倾向不明显的散发家系(家系中只有1名患者)中，EB病毒抗体阳性在“一级亲属对”之间和“配偶对”之间仍有显著关联，但二者的关联强度相似，同时与高发家系中“配偶对”的关联强度相似，但却低于高发家系中的“一级亲属对”。 因此本研究提出如下假设：EB病毒存在某种高致瘤性亚型；宿主体内的某种遗传变异(如与免疫应答相关的受体基因等环境应答基因)可以使宿主选择性地感染环境中的高致瘤性亚型(“遗传-EB病毒”机制)；某些环境因子可以再刺激宿主体内潜伏状态的高致瘤性亚型裂解扩增(“环境-EB病毒”机制)；并且这两种作用机制在鼻咽癌的发生过程中可能同时存在，来推动鼻咽癌的发生、发展。 本研究的目的： 1、在候选变异位点中寻找与EB病毒发病密切相关的高致瘤亚型(或变异位点)。 2、检测EB病毒高致瘤亚型(或变异位点)是否存在家族内易感现象。 材料与方法： 研究对象：共有研究对象1368例。包括广东鼻咽癌患者222例、广东健康人315例、鼻咽癌低发区健康人(河南128例、北京180例、山西192例)；广东鼻咽癌散发家系158个，其中包括患者158例，父母27例，子女76例，同胞40例，配偶69例；广东鼻咽癌高发家系12个，其中鼻咽癌患者25例，父母7例，子女26例，同胞30例，配偶14例，二级亲属29例，非血缘亲属13例。上述鼻咽癌患者中有54例被收集配套标本，即每一例病人被收集鼻咽癌组织、漱口水和外周血各一份。 候选变异位点：EB病毒的RPMSl基因G155849A；A73基因A157154C：BZLF1基因C102334A和T102447A。 (以B95.8序列为参照，下同)方法：收集漱口水进行检测。收集研究对象的漱口水标本后，提取DNA，对候选基因进行巢式聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction，PCR)扩增，将PCR产物直接测序，并比对测序结果。采用SPSS 13.0软件包对数据进行处理，统计方法采用X<2>检验和Logistic回归分析。 结果： (1)RPMS1基因G155849A变异频率在鼻咽癌患者中要显著高于广东健康人，分别是83.3﹪(140/168)和48.1﹪(116/241)，P<0.0001。OR值为5.493(95﹪可信区间为3.378-8.933)。并且广东健康人又显著高于北京(9.71﹪，10/103)、河南(3.49﹪，3/86)、山西(5.98﹪，7/117)三个低发区的健康人，P值均小于0.0001。在鼻咽癌散发家系亲属中，G155849A变异频率在子女组(66.67﹪，38/57)和同胞组(67.65﹪，23/34)要显著高于广东健康人，P值分别为0.012和0.043，但又显著低于鼻咽癌患者，P值为0.007和0.03。在鼻咽癌高发家系亲属中，G155849A变异频率在同胞组(75.0﹪，18/24)显著高于广东健康人，P=0.017。 (2) BZLF1基因C102334A和T102447A是连锁变化的，其变异频率一致。以C102334A为例：鼻咽癌患者变异频率要显著高于广东健康人，分别为89.5﹪(85/95)，60.2﹪(56/93)，P<0.0001。OR值为5.407(95.0﹪可信区间2.729-10.712)。广东健康人和河南健康人(60.0﹪，27/44)相比未见显著性差异，P=0.981。 (3) 同时携带RPMS1基因G155849A和BZLF1基因C102334A、T102447A变异型的鼻咽癌患者显著高于广东健康人，分别为80.8﹪(84/104)，36.2﹪(21/58)，P<0.0001。OR值为6.531(95﹪可信区间3.024-14.103)。广东健康人中变异型频率又显著高于河南健康人(2.2﹪，1/45)，P<0.0001。在鼻咽癌散发家系中，子女组中同时携带这三点变异型的频率(59.0﹪，23/39)显著高于广东健康人，P=0.027。 结论： RPMS1基因G155849A变异和BZLF1基因C102334A、T102447A变异可能与鼻咽癌的发病密切相关，提示EB病毒存在导致鼻咽癌的高致瘤性亚型。并且G155849A以及同时携带以上三点变异的变异型存在鼻咽癌家族内的易感现象，且这二者在鼻咽癌高发区中的变异频率显著高于低发区，推测“环境-EB病毒”和“遗传-EB病毒”两种机制可以同时作用，来推动鼻咽癌的发生发展。