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目的:1.探讨超重和单纯性肥胖症的中医证候要素分布规律,为临床辨证论治提供依据。2.探讨健脾调肝饮干预肥胖小鼠的作用机制。方法:1.临床研究:制定证候要素调查表,收集91例超重及115例单纯性肥胖患者,采集与本次研究相关的中医四诊资料,采用《证素辨证学》中的诊断标准提取证素,建立证素数据库,并进行统计分析;2.实验研究:建立肥胖小鼠模型,给予健脾调肝饮水煎剂及阳性对照药二甲双胍干预治疗6周,从小鼠一般状况、肥胖相关指标(体重、腹部白色脂肪质量等)、糖脂代谢指标(空腹血糖、甘油三脂、总胆固醇等)、白色及棕色脂肪组织形态学、白色脂肪棕色化指标、肠道菌群改变等方面来观察健脾调肝饮减肥疗效,并深入探讨其可能作用机制及联系。结果1.临床研究:(1)超重人群研究:(1)饮食习惯方面,“偏食肥甘厚味”占比居多。(2)日常运动方面,“少运动”占比最多,为69.23%。(3)症状、体征分布,始因方面,“饮食不慎(多食)”是最主要因素,构成比78.02%;汗出方面,“自汗”、“暑天汗多”两项占比最多;头身不适感方面,“倦怠乏力感”最为常见;情志、睡眠方面,“失眠”、“心烦”位于前两位;形体体征上,“形体肥胖”为61.54%;舌苔方面,“舌淡胖”、“舌苔腻”比重最大。(4)证素分布出现比例在60%以上有脾、肝、气滞、气虚、湿、痰。证素级别上,I级、Ⅱ级占比居多。证素聚类分析上,如果聚为3类,第1类为:气虚、湿、脾、痰、气滞、食积、肝;第2类为肾、肺、血瘀;第3类为胃、热。随着群集的增加,第1类可以被逐渐细化分化为不同群集。(2)单纯性肥胖人群研究:(1)饮食习惯方面,“偏食肥甘厚味”,占比居多。(2)日常运动方面,“少运动”占比最多,为59.13%。(3)症状、体征分布上,始因方面,“饮食不慎(多食)”是最主要因素,构成比90%;汗出方面,“自汗”、“暑天汗多”占前两位;头身不适感方面,“倦怠乏力感”最多见;情志、睡眠方面“喜叹气”、“神疲”位于前两位;形体体征上,均见“形体肥胖”;舌苔方面“舌淡胖”、“舌苔腻”最多见;脉象上“脉弦”、“脉滑”占前两位。(4)证素分布出现比例在60%以上有脾、肝、气滞、气虚、湿、痰。证素级别上,Ⅲ级证素较多。证素聚类分析上,如果聚为4类,则第1类为:脾、气滞、痰;第2类气虚、湿;第3类为肝;第4类为食积。2.实验研究:(1)与NC组相比,HFD组小鼠腹部白色脂肪增加明显(P<0.01),提示高脂饮食诱导的肥胖小鼠具有腹性肥胖。JPTGY组与HFD组比较,腹部白色脂肪极为显著减少(P<0.01),DMBG组显著降低(P<0.05);与DMBG组比较,JPTGY组白色脂肪减低明显(P<0.05)。健脾调肝饮、二甲双胍能够减轻肥胖小鼠体重(P<0.05),且健脾调肝饮效果优于二甲双胍(P<0.05)。与NC组比较,HFD组小鼠肝脏重量增加明显(P<0.05);JPTGY组较HFD组较少明显(P<0.05)。与NC组相比,HFD组TG、TC、LDL-c均显著升高(P<0.01),提示高脂饮食诱发小鼠血脂各项指标升高。与HFD组比较,DMBG组、JPTGY组TC指标显著降低(P<0.01),提示健脾调肝饮和二甲双胍有较好的降低小鼠总胆固醇的作用;与HFD组比较,治疗后JPTGY组TG指显著标降低(P<0.01),DMBG组降低明显(P<0.05),提示健脾调肝饮和二甲双胍可以有效降低小鼠甘油三脂,且健脾调肝饮疗效优于二甲双胍。与HFD组比较,DMBG组、JPTGY组LDL-c指标显著降低(P<0.01),提示健脾调肝饮和二甲双胍有较好的降低LDL-c的作用。在蛋白和基因水平上,与HFD组相比,DMBG组、JPTGY组均能明显上调小鼠腹部白色脂肪组织中UCP-1、PGC-1α的表达(P<0.01),且JPTGY组优于DMBG组(P<0.01)。(2)肠道菌群研究显示,JPTGY组小鼠肠道菌群物种丰富度及多样性高于HFD组,HFD组小鼠肠道菌群物种丰富度及多样性高于DMBG组,且有统计学意义。二甲双胍在加重肠道菌群的失调的同时,门水平上verrucomicrobiace(疣微菌门)的丰富度明显高于其他组。健脾调肝饮在门水平上增加肥胖小鼠肠道菌群firmicutes(厚壁菌门)丰富度,降低bacteroidetes(拟杆菌门)丰富度;在科水平上增加bacteroidales_S24-7_group、lactobacillaceae(乳酸杆菌)丰富度。结论:1.临床研究:超重和单纯性肥胖患者的病位证素主要在脾肝,病性证素主要在气滞、气虚、痰、湿;治疗上以健脾益气、疏肝行气、化痰除湿为原则。证素级别上,超重患者Ⅰ级、Ⅱ级占比居多,单纯性肥胖患者Ⅲ级较多,也说明了单纯性肥胖患者病情相对严重,超重是单纯性肥胖的前期;在超重阶段即行中医药干预,可以阻断其向单纯性肥胖发展。2.实验研究:(1)健脾调肝饮干预肥胖小鼠能够显著降低小鼠体重,改善肥胖小鼠的腹型肥胖及糖脂代谢。(2)健脾调肝饮干预肥胖小鼠可能通过升高白色脂肪组织UCP-1、PGC-1α水平,促进白色脂肪棕色化,达到减轻肥胖小鼠体重的作用。(3)健脾调肝饮干预肥胖小鼠可能通过增加肥胖小鼠肠道菌群丰富度,调节肠道菌群失调,达到改善肥胖小鼠体重和糖脂代谢的作用。