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背景随着年龄的增加,人类和啮齿类动物都会逐渐出现认知功能衰退,最受关注的衰老相关认知功能的改变是学习和记忆。部分老人会最终出现阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)。因此,研究衰老相关性学习记忆能力减退的发生机制对理解AD的发生发展很有价值。啮齿类动物对于研究衰老的发生及其机制至关重要。其中,小鼠衰老模型日益受到关注。①已证实AD患者脑内突触标记蛋白(synaptotagmin,Syt)降低,但对正常衰老动物脑内Syt水平是否改变的认识目前尚未统一;②已发现小泛素样蛋白调节蛋白.3(smanllubiquitin.1ikemodmdifier-3,SUM0-3)可能参与AD的发病过程,SUM0.3过度表达可使SUMO化蛋白的数量增加,从而戏剧性地减少AD的产生,而有关正常衰老动物脑内SUM0-3的功能和表达尚无报道。
目的①探讨年龄对SAMP8小鼠和C57BL/6小鼠额叶(frontallobe,F)SynaptotagminⅠ(SytI)含量的影响:②探讨年龄对C57BL/6小鼠背侧海马(dorsalhippocampus,Hd)、腹侧海马(ventmlhippoccampus,Hv)和嗅球(olfactorybulb,O)SytI含量的影响;③探讨年龄对C57BL/6小鼠额叶、背侧海马、腹侧海马和嗅球SUMO-3含量的影响。
方法应用蛋白质印迹技术(Westembloning):分别检测不同年龄小鼠背侧海马、腹侧海马、额叶和嗅球的SytI、SUM0-3蛋白和内参蛋白β-actin的表达,然后经PhotoshopCS软件处理后,再用图像分析系统(Image-ProPlus5.0)进行印迹条带灰度值测定。SytI(SUMO.3)灰度值与β-actin灰度值的比值作为SytI/SUMO-3相对含量。用方差分析方法进行统计学分析。
结果在正常衰老过程中,①年龄对SAMP8小鼠和C57BL/6小鼠额叶SytI相对含量影响均不显著;②年龄对C57BL/6小鼠背侧海马、腹侧海马和嗅球SytI相对含量均有显著影响,P分别为O.006、0.019和0.002,均为25月龄小鼠的SytI相对含量高于7月龄小鼠;③年龄对C57BL/6小鼠额叶和嗅球SUMO.3相对含量影响不显著,对腹侧海马SUM0.3相对含量的影响为临界水平(P=0.078),而对背侧海马SUM0.3相对含量有显著影响(P=0.008),以25月龄C57BL/6小鼠SUMO-3含量高于7月龄小鼠。
结论在正常衰老过程中,①c57BL/6小鼠背侧海马、腹侧海马和嗅球SytI含量随年龄的增加而增加。提示C57BL/6小鼠背侧海马、腹侧海马和嗅球这3个参与小鼠的学习和记忆功能结构在突触蛋白水平均有改变,这种功能可能涉及小鼠年龄相关性学习记忆能力减退的发生。②无论是SAMP8小鼠还是C57BL/6小鼠,额叶的SytI含量均无年龄相关性改变,提示额叶的年龄相关性改变可能后于海马与嗅球;③年龄对C57BL/6小鼠背侧海马SUM0.3含量影响显著,对腹侧海马SUM0-3含量影响处于临界水平,但对嗅球无显著性影响。提示SUMO-3在海马的年龄相关性改变出现比嗅球早,它可能也参与了小鼠年龄相关性学习记忆能力减退的发生。