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采用大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,探讨预先多次给予不同剂量异丙酚对缺血再灌注损伤脑保护作用的量效关系及相关作用机制,为临床应用提供依据。
方法:176只健康雄性Wister大鼠随机分为5组,假手术组(SH组,n=16);缺血再灌注组(Ⅰ组,n=16);异丙酚预处理组(n=144)按缺血再灌注前接受异丙酚预处理1、3、5次分3组(P1、P2、P3组,每组n=48)。其中每组根据腹腔给药剂量不同随机分3个亚组:50mg/kg,100mg/kg,150mg/kg。P3组在全脑缺血再灌注前5天接受每日腹腔注射异丙酚,连续5天,容量不足5ml者,用脂肪乳补齐。P2组最初两天接受脂肪乳注射,后3天连续注射异丙酚,P1组最后一天注射异丙酚。SH组及Ⅰ组接受每日5ml脂肪乳腹腔注射。缺血20min,再灌注72h后,每组随机取半数大鼠,进行动物神经损害评分后断头取脑,观察海马不同区域组织学改变,计数海马CA1区内未损伤的锥体细胞神经元密度(ND);同时用原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,计算凋亡指数(AI),采用原位杂交法测定脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)mRNA的表达。
结果:(Ⅰ)神经损害评分P2、P3组与P1组及Ⅰ组比较差异有显著性(P<0.05);预处理组中100mg/kg、150mg/kg亚组与50mg/kg比较差异有显著性(P<0.05);P2、P3组50mg/kg亚组与P1组50mg/kg组比较差异有显著性(P<0.05);(Ⅱ)组织学分级和ND值Ⅰ组与SH组比较差异有显著性(P<0.01),P1组中100mg/kg、150mg/kg亚组,P2及P3组各亚组与Ⅰ组和P1组中50mg/kg比较差异有显著性(P<0.05);(Ⅲ)AI值Ⅰ组,P1、P2、P3组与SH组比较差异有显著性(P<0.01),P1组100mg/kg、150mg/kg组、P2、P3组各亚组与Ⅰ组比较差异有显著性(P<0.05),P2、P3组各亚组与P1各亚组比较差异有显著性(P<0.05);(Ⅳ)BDNF及TrkBmRNA的表达程度与SH组、Ⅰ组比较,P2、P3、及P1组中100mg/kg、150mg/kg亚组,海马CA1区BDNFmRNA的表达均增加(P<0.05);预处理组中100mg/kg、150mg/kg亚组高于50mg/kg亚组(P<0.05);P2、P3组中各亚组高于P1各亚组(P<0.05);Ⅰ组与P2、P3组及P1组中100mg/kg、150mg/kg亚组TrkBmRNA表达均高于SH组(P<0.05),预处理组间比较差异无显著性。
结论:异丙酚预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤有保护作用;预处理的次数与脑保护效果间存在量效关系;其机制可能与上调BDNF和TrkB表达程度有关。